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治痛风的非布司他和苯溴马隆,谁更有效?谁的副作用更小?

 绅申 2019-03-31

对痛风患者来说,如何安全有效地降低血尿酸水平,是他们最关心的问题之一。事实上,包括生活方式改善在内的各种非药物治疗,对于血尿酸的达标只能提供有限的帮助。规范的药物治疗,才是降低血尿酸水平的有效手段。目前,痛风临床上可用的降尿酸药物种类并不多,但痛风患者还是常常会陷入药物之间的比较,比如:非布司他和苯溴马隆,谁更有效?谁的副作用更小?

1、谁更有效?

非布司他和苯溴马隆属于不同降酸机制的药物,分别有着不同的适应证,因此降尿酸效果很难相互去比较。非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,能够抑制尿酸的生成;苯溴马隆属于尿酸转运蛋白抑制剂,可以促进尿酸的肾排泄。一般来说,应结合痛风患者的高尿酸血症类型、有无尿路结石和肝肾功能等情况来合理选择降尿酸药物。

对于尿酸量排泄多的尿酸生成过多型患者,不建议使用尿酸的促排药,而应使用抑制尿酸生成的药物。合并有尿路结石的患者,不建议处方促进尿酸排泄的药物;尿酸排泄能力低下的患者,容易增加抑制尿酸合成药物的血中浓度,其蓄积可能会导致相关副作用发生,原则上应该处方促进尿酸排泄的药物。

非布司他能够精准抑制黄嘌呤氧化酶的活性,较小剂量就能发挥强大的抑制尿酸生成作用。非布司他连续给药3天,即可达到稳定的降低血尿酸作用,给药7天血尿酸值平均降低约52%,并稳定在低值状态。健康受试者在停药后48小时后,血尿酸指标即恢复到正常值范围。

苯溴马隆能够抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而促进尿酸从肾脏排泄。苯溴马隆口服后很容易吸收,4到6小时血药浓度可达到峰值,用药后24小时血中尿酸水平即可下降为服药前的66.5%,此时,肾小管中尿酸的浓度将增加60%以上。苯溴马隆降酸起效较快,在推荐剂量下,多数患者在7到10天血尿酸就能达标。

2、谁的副作用更小?

先来说说共性。非布司他和苯溴马隆属于强效的降尿酸药物,因此,它们容易引起痛风的动员性复发,痛风患者常把这种情况称呼为“溶晶之痛“;另外,它们也都容易诱发尿酸性肾结石,不论是哪种机制的降尿酸药物,药效越强,通过肾脏排泄的尿酸就越多,就越容易在尿路有尿酸的结晶沉积。所以,小剂量起始,再加上多饮水和碱化尿液,是使用这两种降尿酸药物时的必要手段。

作为一种新药(2013年在国内上市),非布司他在药物说明书上的不良反应罗列较多,但最常为人诟病的有两类,分别是心血管疾病风险和肝损。60岁以上的老年人、已明确存在心血管危险因素的、合并脂肪肝的,这三类痛风患者在应用非布司他时,应更加慎重。另外,和别嘌醇相比,非布司他超敏反应综合征的发生率已大为降低,但在美国FDA的数据库中仍有零星报告。

苯溴马隆是比较成熟的降尿酸药物,在临床应用的时间较长(1967年开始应用),相关的副作用也比较清楚,主要是尿路结石风险。西方医学界认为苯溴马隆可能会导致严重的肝功能衰竭,这一情况在东方国家并未出现,但已经有肝功能异常的痛风患者在使用时需要注意。所以,在西方的痛风指南中,苯溴马隆并没有得到推荐或者被列为二线降酸药物,位于非布和别嘌醇之后(西方人的超敏反应综合征发生率要远低于东方人)。

还有一个副作用方面的问题需要特别说明,有痛风患者认为”非布不伤肾,苯溴马隆伤肾”。确实,非布司他属于双通道排泄的药物,因此轻中度肾功能不全的痛风患者使用不需要调整剂量;但苯溴马隆促进尿酸的肾排泄,并不是让肾脏加大马力来排泄尿酸,也不是很多患者想象中的”老牛拉大车“,相反,苯溴马隆减少了尿酸在肾脏的重吸收,而且药物本身几乎不经肾脏代谢,不会增加肾脏的负担,也可应用于轻中度肾功能不全的痛风患者。

小结一下:总的来说,非布司他和苯溴马隆是两种不同降尿酸机制下的代表药物,降酸都很强效,副作用也是明确可控的,如果还没有其他新的药物取代它们,说明存在即是合理。对痛风患者来说,选择适合自己病情的药物,比其他更为重要。

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