|
2019年3月25日，大连医科大学邵淑娟，大连医科大学附属第一医院姜涛作为共同通讯作者，在国际顶尖医学期刊 Lancet 子刊 EBioMedicine 杂志发表了题为：PDIA6 modulates apoptosis and autophagy of non-small cell lung cancer cells via the MAP4K1/JNK signaling pathway 的研究论文。 该研究发现 PDIA6 基因在非小细胞肺癌中高表达，证实PDIA6在非小细胞肺癌中起到癌基因的作用，通过MAP4K1 / JNK信号通路调节非小细胞肺癌细胞的凋亡和自噬。 该研究表明，PDIA6可以作为非小细胞肺癌诊断和预测的潜在生物标志物，并且靶向PDIA6可能是非小细胞肺癌患者的有希望的治疗策略。 该研究的通讯作者为：大连医科大学邵淑娟，大连医科大学附属第一医院姜涛。第一作者为：白宇新。 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，预后不良。我们以前发现蛋白质二硫键异构酶家族6（PDIA6）在肺鳞状细胞癌中上调（LSCC）。本研究旨在阐明PDIA6在非小细胞肺癌中的临床意义、生物学功能和分子机制。 研究人员发现PDIA6在非小细胞肺癌中高表达，而且与患者的预后不良相关。 通过shRNA敲低PDIA6的表达，可以显著降低非小细胞肺癌癌细胞的增殖。过表达PDIA6的表达后，可以显著增强非小细胞肺癌癌细胞的增殖。 体内裸鼠成瘤实验发现，通过shRNA敲低PDIA6的表达可以显著抑制非小细胞肺癌的肿瘤生长。 进一步研究发现，PDIA6抑制顺铂诱导的非小细胞肺癌细胞的凋亡和自噬。 PDIA6敲低增加了非小细胞肺癌细胞中的JNK和c-Jun磷酸化蛋白的表达水平，而不是总蛋白水平，而PDIA6过表达降低了JNK和c-Jun磷酸化蛋白水平。用AP-1荧光素酶报告基因（pAP-1-Luc）共转染PDIA6 cDNA质粒，结果显示PDIA6过表达后荧光素酶活性降低。 表明PDIA6通过JNK / c-Jun信号通路抑制顺铂诱导的细胞凋亡和自噬。 最后，该研究通过共免疫沉淀（Co-IP）实验鉴定了PDIA6相关作用蛋白，发现并证实PDIA6通过与MAP4K1相互作用以抑制JNK / c-Jun信号传导途径。 总的来说，该研究表明PDIA6在非小细胞肺癌中表达上调，并且与非小细胞肺癌患者的预后不良相关。发现PDIA6通过与MAP4K1相互作用抑制JNK / c-Jun信号通路，从而抑制顺铂诱导的非小细胞肺癌的细胞凋亡和自噬。证实PDIA6在非小细胞肺癌中作为癌基因起作用。 这些研究表明，PDIA6可以作为非小细胞肺癌诊断和预测的潜在生物标志物，并且靶向PDIA6可能是非小细胞肺癌患者的有希望的治疗策略。 值得一提的是，该研究使用了吉满生物科技（Genomeditech）提供的过表达、干扰慢病毒质粒，以及Luciferase报告基因质粒。 通讯作者介绍 邵淑娟 邵淑娟，二级教授，博士生导师，大连医科大学研究生院院长，国务院特殊津贴获得者，辽宁省攀登学者，辽宁重点学科带头人，省创新团队带头人，省高校重点实验室主任，现任全国二级学会（组织胚胎学）副主任委员。
|
|
|
