 发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯 2019年AACR年会上提交的KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验的汇总分析表明，Pembrolizumab (Keytruda)在接受标准治疗后疾病进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者中显示出抗肿瘤活性。 KEYNOTE-158是一项非随机、多队列的II期研究，评估Keytruda在多种晚期实体瘤（包括SCLC）中的疗效，患者在多线治疗后疾病进展，其中SCLC队列入组107例。KEYNOTE-028是一项多中心、非随机、Ib期的“篮子”试验，目的是评估Pembrolizumab在20多种PD-L1表达阳性的晚期实体瘤中的疗效，其中SCLC队列入组24例。  研究方法 两项试验共纳入131例SCLC患者，24例来自KEYNOTE-028试验，107例来自KEYNOTE-158试验。其中，83例既往接受了≥2种治疗方案，在这些患者中进行疗效分析。KEYNOTE-028试验的患者要求PD- L1阳性(综合阳性评分≥1)，KEYNOTE-158试验的患者不需要。  KEYNOTE-028试验中每8周进行一次影像学检查，6个月后每12周进行一次。KEYNOTE-158试验中每9周进行一次，1年后每12周进行一次。两个试验中的给药剂量也不相同，KEYNOTE-028中每2周给药10 mg/kg的Keytruda，而在KEYNOTE-158中每3周给药200 mg的Keytruda。 在这两项试验中，给药时间均为2年，直至疾病进展或无法忍受的毒性。两项研究的主要终点均为总体反应率(ORR)，次要终点为反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 试验结果 KEYNOTE-028试验的ORR为33.3% (95% CI, 15.6%-55.3%)， DOR为19.4个月(3.6+到20.0+)。在生存获益方面，Keytruda组的中位PFS为1.9个月(95% CI, 1.7-5.9)， 中位OS为9.7个月(95% CI, 4.1-未达到)。相比之下，II期KEYNOTE-158试验中，Keytruda组的ORR为18.7% (95% CI, 11.8%-27.4%)，DOR尚未达到(范围为2.1+月至18.7+月)。本试验中的中位PFS和中位OS分别为2.0个月(95% CI, 1.9-2.1)和8.7个月(95% CI, 5.6-12.0)。 会议上提交的合并分析结果显示，ORR为19.3%(16名患者;95% CI, 11.4%-29.4%)， 2例(2%)完全缓解，14例(17%)部分缓解，15例病情稳定(18%)。其中9名(61%)患者的预估DOR≥18个月。中位DOR还未达到。 中位随访时间7.7个月(范围为0.5-48.7)时，中位PFS为2个月(95% CI, 1.9-3.4)，Keytruda组的中位OS为7.7个月(95% CI, 5.2-10.1)。随访12个月时，PFS为17%，OS为34%。随访24个月时，PFS和OS分别为13%和21%。 值得注意的是，在对疗法有响应的16名患者中有14例患者为PD-L1阳性。由于这两项试验对PD-L1的评估方法不同，因此进行合并分析的研究人员并没有评估PD-L1阳性在患者筛选中的作用。 References Chung HC, Phia-Paul SA, Lopez-Martin J, et al. Pembrolizumab after two or more lines of prior therapy in patients with advanced small-cell lung cancer (SCLC): Results from the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 studies. Presented at: 2019 AACR Annual Meeting; March 29-April 3, 2019; Atlanta, GA. Abstract CT073. Ott PA, Elez E, Hiret S, et al. Pembrolizumab in patients with extensive-stage small-cell lung cancer: results from the phase Ib KEYNOTE0-028 study. J Clin Oncol. 2017;35(34):3823-3829. doi: 10.1200/JCO.2017.72.5069. Chung HC, Lopez-Martin JA, Kao SC-H, et al. Phase 2 study of pembrolizumab in advanced small-cell lung cancer (SCLC): KEYNOTE-158. J Clin Oncol. 2018;36(suppl 15; abstr 8506). doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.8506. 来源： |
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