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大会第二日上午场的主题为：肿瘤免疫治疗在实体瘤领域的最新进展。 新型M1溶瘤病毒在胶质瘤治疗中的最新突破 中山大学药理学教授，颜光美 溶瘤免疫疗法利用优先在肿瘤细胞中复制的活的或热灭活的病毒。当病毒感染肿瘤细胞时，病毒会自我复制，直到细胞破裂。垂死的肿瘤细胞释放出一些物质，如肿瘤抗原，可以让免疫系统识别或“看到”癌症，从而启动宿主抗肿瘤免疫。 在全球范围内，有三种已批准的溶瘤病毒：中国，用于治疗晚期头颈癌的腺病毒(H101)；爱沙尼亚、拉脱维亚、波兰和白俄罗斯，用于治疗晚期黑色素瘤的溶瘤呼肠孤病毒Rigvir；最值得注意的是，talimogene laherparepvec(T-VEC)，一种溶瘤性单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，在美国、欧洲和澳大利亚被批准用于治疗晚期黑色素瘤。 M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。很多肿瘤细胞内缺少一种抗病毒蛋白——ZAP，这导致M1病毒感染并精确杀死这些肿瘤细胞，而正常细胞中的ZAP含量较高，足够抵抗M1病毒而不被杀伤。 此次会议上，颜光美教授为我们带来了新型M1溶瘤病毒在胶质瘤治疗中的最新突破。颜光美教授团队目前已启动第三方安全评价，溶瘤病毒M1将用于评估13种高发肿瘤的疗效及安全性。M1溶瘤病毒能够非常容易地通过血脑屏障，因为M1溶瘤病毒本质上是一个亲神经的病毒。另外一个优点是M1溶瘤病毒对胶质瘤的干细胞的杀伤是特别敏感的，完全达到高敏感的状态。 FOXP3+调节性T细胞与抗肿瘤免疫 上海交大医学院上海免疫学研究所研究员，李斌 调节性T细胞(Treg)，是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。在人体的免疫平衡中属于抑制免疫反应的一方，其异常表达可导致自身免疫性疾病。研究表明，一部分Treg细胞在肿瘤微环境中高丰度存在，而且特别擅长抑制抗癌免疫反应。肿瘤患者体内调节性T细胞增多，形成有利于肿瘤细胞生存的免疫抑制环境。 会上，上海交大医学院上海免疫学研究所研究员李斌以“FOXP3+调节性T细胞与抗肿瘤免疫”展开讨论。FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关。研究发现，它的表达及功能与Treg细胞密切相关。 大会第二日下午场的主题为：CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域的最新进展。 AFP CAR-T治疗肝癌最新研究进展 优瑞科生物制药公司科技合作总监，向京宜 甲胎蛋白(AFP)在很多肝细胞肝癌中超高表达，是T细胞免疫疗法的理想靶点。然而，甲胎蛋白是在癌细胞内产生并直接分泌到胞外，所以并不适合以常规的抗体为基础的CAR-T细胞治疗。 会上，优瑞科科技合作总监向京宜针对AFP CAR-T治疗肝癌最新研究进展进行经验分享。 ET140202是优瑞科在ARTEMIS T细胞受体平台基础上自主研发的，运用了公司特有的以AFP肽段/HLA-A2复合体为抗原的人源T细胞受体模拟抗体的T细胞治疗药物。2019年1月30日，优瑞科宣布美国FDA已批准其ET140202 T细胞免疫疗法针对AFP阳性晚期肝细胞肝癌(最普遍的一种肝癌)的IND申请。 圆桌论坛环节 大会第二日精彩的圆桌论坛环节，嘉宾们就“肿瘤免疫治疗在实体肿瘤领域的困惑与方向”与大家进行深度探讨。 各位嘉宾一致认为，现在CAR-T临床试验审批虽然改成了默许制，但这并不意味着CAR-T临床试验审批变得更容易。临床数据的突破才是一切基础。美国的审批形式是宽进窄出，而中国的审批形式是窄进宽出。这是因为中国在临床试验规范以及相应指南上还有待进一步完善，所以临床试验审批需要一个较长的过程。新的默许制度的出台也仍要建立在与CDE良好的沟通、准确把握临床试验设计、并及时修改和处理存在的相关问题和遗漏的基础上的。 另外，很多中小研发团队对于临床试验的CRO选择也仍是一个值得思考的方向。若没有良好的制造工厂设备以及医疗管理团队，选择CRO或许是最优解决方案。若是有足够好的团队，为了团队自身的长远发展和数据的准确有效，当然选择自己亲力亲为。 目前，CAR-T和TCR-T齐头并进，二者相互之间也有很大的学习空间。如何更好利用CAR-T和TCR-T，这应该是在产品开发设计中就首先去考虑的地方。TCR-T的研发过程更早，但是目前还无药物上市，主要原因或许在于技术本身的难度，此外高端研发人才教育问题也不容忽视。
（转自：医麦客公众号，内容有删减）
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