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这个不易诊断,降钙素阴性(非典型)甲状腺髓样癌

 mttyb 2019-04-03

推荐阅读对象:甲状腺专科&普外医生、病理医生

责任编辑:魏 昕

作者:王铁生 魏 昕 

甲状腺髓样癌 (MTC) 占所有甲状腺癌的 5-10%。 MTC源自C细胞,肿瘤细胞通常为降钙素(CT)和降钙素基因相关肽(CGRP)以及一些其他神经内分泌肿瘤标记物阳性,今天我们要讲的是降钙素阴性(非典型)甲状腺髓样癌,这些很少表达或不表达CT的MTC病例导致困惑和难以明确诊断 。

英文词汇缩写解释

MTC   =  (Medullary Thyroid Carcinoma ,MTC)  甲状腺髓样癌 

C T   = (Calcitonin,CT)降钙素

CGRP = (Calcitonin Gene-Related Pep-tide, CGRP)降钙素基因相关肽

ACTH =  (Adrenocorticotropic hormone,ACTH)促肾上腺皮质激素

CgA =( Chromogranin A ,CgA) 嗜铬素A

TTF1=(Thyroid transcription factor-1 ,TTF1)甲状腺转录因子1

PAX8 =(Paired box gene 8,PAX8)字面意义翻译为:“盒配对基因-8”

更多专业词汇请参看:/wiki/Main_Page

甲状腺原发性神经内分泌肿瘤包括髓样癌(MTC)和其他罕见肿瘤,如副神经节瘤。 

MTC源自C细胞,肿瘤细胞通常为降钙素(CT)和降钙素基因相关肽(CGRP)以及一些其他神经内分泌肿瘤标记物阳性,但偶见仅表达CGRP的病例。 对CT和CGRP均呈阴性的肿瘤可能会对其相应的mRNA产生阳性信号。

  1. 某些病例还可能存在多种其他肽类物质,包括ACTH、生长抑素、胃泌素释放肽和神经降压肽;

  2. 肿瘤细胞也表达常见的神经内分泌标志物,包括嗜铬粒蛋白A(CgA)和突触素(Syn);

  3. 大多数病例TTF1呈阳性,尽管染色强度低于滤泡细胞肿瘤;

  4. PAX8染色不同程度的弱阳性;

  5. 肿瘤细胞甲状腺球蛋白为阴性,但被肿瘤组织裹入的甲状腺滤泡为阳性;

  6. 绝大多数肿瘤CEA阳性,某些病例肿瘤细胞不产生CT,但保留CEA阳性。这些很少表达或不表达CT的MTC病例导致困惑和难以明确诊断 [1,2]。

图1和图2显示两例甲状腺的源自C细胞的不表达CT的神经内分泌癌。这两例均为男性MTC患者,肿瘤都是实性,边界清楚,最大直径分别为28毫米和60毫米。

  1. 组织病理 形 态 表 现 : 肿瘤 细 胞 形 成 被 薄 的 纤 维 血 管 间 隔 包 绕 的 实性 巢 , 具有 器 官 样(“Zellballen”)结构,形态类似于副神经节瘤样MTC;

  2. 这两例免疫组化结果相似,肿瘤细胞CgA、Syn、TTF-1、PAX8、CK(AE1 / AE3、CK7、CK8和CK18)以及CGRP阳性,但CT、CEA、TTF-2( FOXE1)、甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白阴性;

  3. 原位杂交显示肿瘤细胞缺乏CT和甲状腺球蛋白mRNA的表达。基因分析没有揭示任何RET突变。 

CGRP是神经肽的降钙素家族的成员,由编码CT、CGRP和降钙素原的CALCA基因的组织特异性mRNA选择性剪接而产生。 CGRP也在其他器官中产生;因此,单独表达CGPR不一定表明肿瘤细胞起源于C细胞。然而,这两例尽管CT表达缺失,但有CGPR与TTF-1和PAX8的共同表达, 因而诊断为CT阴性的C细胞来源MTC。

在MTC患者的随访中,血清CT水平是一个重要的肿瘤标志物。MTC缺乏CT表达引起与分化性甲状腺癌不表达甲状腺球蛋白相类似的问题,对缺乏CT表达的MTC病例而言,CT水平不代表体内肿瘤负荷,因而,不能作为术后随访的检测指标。

甲状腺髓样癌 图 1

降钙素阴性(非典型)甲状腺髓样癌(MTC)。 肿瘤由薄壁血管分隔的中等大小的癌巢组成(A)。肿瘤由上皮巢组成,显示由纤维化基质包围的表皮样和液成分(A)。

肿瘤细胞呈圆形至椭圆形,具有轻度至中度异型性,细胞核染色质颗粒状,核仁不明显(B)。

肿瘤细胞甲状腺球蛋白和CT阴性。 CgA(C)、Syn、TTF-1、 PAX8、CK和CGRP阳性(D)。

图片来源:Cameselle-Teijeiro JM, Eloy C, Sobrinho-Simoes M. RareTumors of the Thyroid Gland. Springer International Publishing AG; 2018

甲状腺髓样癌 图 2

图2 降钙素阴性(非典型)甲状腺髓样癌(MTC)。本例为界限清楚的血管侵犯性肿瘤,无甲状腺外扩展(A)。

核分裂像<1/10个高倍视野,没有坏死灶(B)。

肿瘤细胞CgA(C)、Syn、CD56、TTF-1、PAX8、CK和CGRP(D)呈阳性,但CT、CEA和甲状腺球蛋白呈阴性。患者在甲状腺左叶和峡部切除18个月后随访未见复发。

图片来源:Cameselle-Teijeiro JM, Eloy C, Sobrinho-Simoes M. RareTumors of the Thyroid Gland. Springer International Publishing AG; 2018

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