这个不易诊断，降钙素阴性（非典型）甲状腺髓样癌

mttyb 2019-04-03

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推荐阅读对象：甲状腺专科&普外医生、病理医生

责任编辑：魏昕

作者：王铁生魏昕

甲状腺髓样癌 (MTC) 占所有甲状腺癌的 5-10%。 MTC源自C细胞，肿瘤细胞通常为降钙素（CT）和降钙素基因相关肽（CGRP）以及一些其他神经内分泌肿瘤标记物阳性，今天我们要讲的是降钙素阴性（非典型）甲状腺髓样癌，这些很少表达或不表达CT的MTC病例导致困惑和难以明确诊断。

英文词汇缩写解释

MTC = (Medullary Thyroid Carcinoma ，MTC) 甲状腺髓样癌

C T = （Calcitonin，CT）降钙素

CGRP = （Calcitonin Gene-Related Pep-tide, CGRP）降钙素基因相关肽

ACTH = （Adrenocorticotropic hormone，ACTH）促肾上腺皮质激素

CgA =( Chromogranin A ,CgA）嗜铬素A

TTF1=(Thyroid transcription factor-1 ,TTF1)甲状腺转录因子1

PAX8 =（Paired box gene 8，PAX8）字面意义翻译为：“盒配对基因-8”

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甲状腺原发性神经内分泌肿瘤包括髓样癌（MTC）和其他罕见肿瘤，如副神经节瘤。

MTC源自C细胞，肿瘤细胞通常为降钙素（CT）和降钙素基因相关肽（CGRP）以及一些其他神经内分泌肿瘤标记物阳性，但偶见仅表达CGRP的病例。对CT和CGRP均呈阴性的肿瘤可能会对其相应的mRNA产生阳性信号。

某些病例还可能存在多种其他肽类物质，包括ACTH、生长抑素、胃泌素释放肽和神经降压肽；
肿瘤细胞也表达常见的神经内分泌标志物，包括嗜铬粒蛋白A(CgA)和突触素(Syn)；
大多数病例TTF1呈阳性，尽管染色强度低于滤泡细胞肿瘤；
PAX8染色不同程度的弱阳性；
肿瘤细胞甲状腺球蛋白为阴性，但被肿瘤组织裹入的甲状腺滤泡为阳性；
绝大多数肿瘤CEA阳性，某些病例肿瘤细胞不产生CT，但保留CEA阳性。这些很少表达或不表达CT的MTC病例导致困惑和难以明确诊断 [1,2]。

图1和图2显示两例甲状腺的源自C细胞的不表达CT的神经内分泌癌。这两例均为男性MTC患者，肿瘤都是实性，边界清楚，最大直径分别为28毫米和60毫米。

组织病理形态表现 ：肿瘤细胞形成被薄的纤维血管间隔包绕的实性巢，具有器官样（“Zellballen”）结构，形态类似于副神经节瘤样MTC；
这两例免疫组化结果相似，肿瘤细胞CgA、Syn、TTF-1、PAX8、CK（AE1 / AE3、CK7、CK8和CK18）以及CGRP阳性，但CT、CEA、TTF-2（ FOXE1）、甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白阴性；
原位杂交显示肿瘤细胞缺乏CT和甲状腺球蛋白mRNA的表达。基因分析没有揭示任何RET突变。

CGRP是神经肽的降钙素家族的成员，由编码CT、CGRP和降钙素原的CALCA基因的组织特异性mRNA选择性剪接而产生。 CGRP也在其他器官中产生；因此，单独表达CGPR不一定表明肿瘤细胞起源于C细胞。然而，这两例尽管CT表达缺失，但有CGPR与TTF-1和PAX8的共同表达，因而诊断为CT阴性的C细胞来源MTC。

在MTC患者的随访中，血清CT水平是一个重要的肿瘤标志物。MTC缺乏CT表达引起与分化性甲状腺癌不表达甲状腺球蛋白相类似的问题，对缺乏CT表达的MTC病例而言，CT水平不代表体内肿瘤负荷，因而，不能作为术后随访的检测指标。

甲状腺髓样癌图 1