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自身免疫性甲状腺疾病——甲状腺疾病答疑解惑(三)

 开心100mm05xkw 2019-04-06

医生这个职业被经常吐槽的,怕是病历上书写的字迹吧?每个医生的字迹都是龙飞凤舞,再加上专业的名词术语,让患者和家属拿着病历得研究半天。最近我出门诊,遇到了好几个这样的朋友:几个罹患甲状腺疾病的朋友们,手持病历来就诊时,都会在病历上发现医生写有这样的诊断:自身免疫性甲状腺疾病AITD(甲功正常期 或甲亢期 或甲减期)。几乎所有患者都会问我一个相似的问题:都教授,这个病咋回事?怎么得的?如何治疗?本期栏目,一并解答吧。

目前大多数医院都会提供一份完整的甲状腺化验单,它通常包括两部分内容:一是反映甲状腺功能状态的指标(包括FT3、FT4和TSH),二是与病因相关的甲状腺自身抗体(如TRAb、TGAb、TPOAb)。

大多数老患者们每次来医院复诊时,常主动要求医生化验甲功三项或甲功五项。说明他们已经大概知道应该化验啥,但又常常不确切知道化验结果是啥意思。况且一旦涉及自身免疫性这几个字,有时又深深地刺激了他们,有一个小伙子甚至直接问我:医生,我们都听说像艾滋病是涉及免疫的疾病,我们这个病是不是不容易治好,是绝症吗?

面对他恐慌的表情,我不禁哑然失笑:看来我们还是需要进一步给大家科普一下相关的专业知识!在第一期甲状腺疾病答疑解惑中已经谈过甲亢和甲减的治疗,今天宏观上再谈谈自身免疫性甲状腺疾病咋回事。


自身免疫性甲状腺疾病概念

自身免疫性甲状腺病(AITD)是由于自身免疫紊乱导致的甲状腺疾病,患者血中可检出针对甲状腺抗原的自身抗体包括甲状球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TPOAb)或促甲状腺受体抗体(TRAb)等。

自身免疫性甲状腺疾病包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)等,它是一个典型的器官特异性自身免疫性疾病,也是由遗传和环境诱因等多因素共同作用,引起免疫功能障碍而发病。如果在提供的完整甲功化验单中,出现甲状腺自身抗体水平异常,我们就可以诊断自身免疫性甲状腺疾病。

甲状腺自身抗体种类和意义

甲状腺自身抗体是一种以自身甲状腺组织作为靶抗原的自身抗体, 是指由于自身免疫功能紊乱产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白。临床主要分为两大类:1)针对甲状腺细胞表面TSH受体的抗体,即TSH受体抗体(TRAb);2)针对甲状腺细胞内容物的抗体,包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。三者均是反映自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的特异指标。

TSH受体抗体(TRAb),是一类具有异质性的特异性免疫球蛋白,分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺阻断性抗体(TBAb)2种亚型。目前临床检测到的TRAb仅能反映有针对TSH受体的自身抗体存在,不能反映这种抗体的功能。当临床表现符合GD病时,一般都将TRAb视为TSH受体刺激抗体(即TSAb)。当临床表现符合甲减或桥本氏病时,一般都将TRAb视为TSH受体阻断抗体(即TBAb)。TRAb 水平是Graves病患者诊断的重要标志物,能用来区别于别的病因引起的甲亢,Graves病患者TRAb阳性率可达95%以上,而其他原因引起甲亢一般为阴性; TRAb可用于判断抗甲状腺药物的疗效和Graves病预后。甲亢患者经过抗甲亢治疗后,如果TRAb由阳性转阴性,停药后病情不容易复发,如果TRAb持续阳性表明该甲亢个体停药后复发的可能性较大;由于TRAb能通过胎盘转运,所以TRAb阳性的孕妇会导致新生儿一过性甲亢;临床上有些突眼病人,即使甲状腺功能正常,但如果TRAb阳性, 我们也可以确诊为“Graves眼病”;如果甲减患者伴有TRAb阳性,则说明是由于甲状腺刺激阻断抗体(TBAb)引起的甲减。

抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb),是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,甲状腺球蛋白(TG)是TGAb的靶抗原。一般认为TGAb对甲状腺损伤作用较小。但TGAb与甲状腺球蛋白结合后,可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞,而攻击靶细胞,导致甲状腺细胞破坏,从而也可以造成各种甲状腺疾病。 

抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),主要分布在甲状腺细胞顶缘和内质网,在甲状腺功能上起很大的作用,涉及甲状腺素的合成、甲状腺球蛋白的碘化。TPOAb作为AITD一种重要的自身抗体,可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏的T杀伤细胞直接杀伤等,引起甲状腺滤泡损伤,间接的抑制甲状腺素的合成,导致甲状腺功能减退。

TPOAb和TGAb对区分AITD非常重要,98%的甲状腺炎患者含有其中一种或两种抗体,TPOAb和TGAb增高提示慢性淋巴细胞性甲状腺炎。其水平升高表明甲状腺组织处于免疫性炎症活跃状态。无论是敏感性还是特异性TPOAb都要优于TGAb,是诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标;用TPOAb和TGAb测定可间接了解甲状腺的自身免疫病变的程度,在自身免疫性甲状腺炎中,两种抗体的滴度很高;亚临床型甲减患者如存在滴度较高的TPOAb和TGAb,则预示病因为AITD,进展为临床型甲减的可能性大;持续高滴度的TPOAb和TGAb预示日后发生自发性甲减的可能性较大;孕妇TPOAb 、TGAb持续阳性,预示发生产后甲状腺炎的风险较高。

自身免疫性甲状腺疾病治疗

AITD是一组甲状腺相关的特异性自身免疫性疾病,依据前述的甲状腺自身抗体测定,诊断并不困难。但是,AITD的发病机制复杂,治疗手段及疗效仍有限。AITD包括从甲状腺功能正常到危及生命的各种甲状腺功能障碍,应该探讨不同AITD遗传背景下的疾病病理生理机制才有助于制订明确的、个性化的治疗方案。当自身免疫性甲状腺疾病伴有甲亢或甲减时,在第一期的甲状腺专题已经讨论,本期仅仅就自身免疫性甲状腺疾病(甲功正常期)聊聊我自己的治疗体会。大家可能知道,糖皮质激素能够发挥免疫抑制作用,可以一定程度降低TPOAb和TGAb水平,但不良反应较大,获益风险比较低,不建议常规使用。

目前取得共识的微量元素硒在体内具有调节免疫、抗氧化、参与甲状腺激素合成等功能,临床研究发现,补硒3~6个月可显著降低AITD患者TPOAb水平,AITD患者可以在有经验的医生指导下用硒制剂观察疗效。因为AITD 可引起女性不孕、自然流产、死胎、早产和胎儿发育异常等多种不良生殖与妊娠结局,医生们更应该格外关注AITD的准妈妈们和计划妊娠者。所以,常说年轻姑娘们在追求美丽的时候也要格外注意自己的健康,特别是甲状腺疾病等,因为一旦得了此类疾病,对女性妊娠以及分娩过程都需要有专业医生的保驾和跟踪观察。

小提示

应该说针对自身免疫性甲状腺疾病治疗,目前尚无有效方法。甲状腺疾病的治疗目标主要是纠正甲功异常,而不是让抗体转阴(当然能使抗体转阴更好)。所以通常情况下,我告诉患者们就是监测甲状腺功能即可,不需要去寻找所谓的“特效药物”。

道路千万条,健康第一条,千万不要迷信所谓的偏方,所谓的保健品,一定要到正规的医院去检查治疗!

END


都健教授     

教授、医学博士、博士生导师、中国医大四院副院长,内科教研室主任,内分泌代谢病内科主任。

经历:

1985年中国医科大学毕业后在中国医科大学附属第一医院内分泌科工作,1990年获得中国医科大学内分泌代谢专业硕士学位,1998年获得日本自治医科大学内分泌代谢专业博士学位,2001年完成中国医科大学博士后培训,2015年调入中国医科大学附属第四医院工作。从事内分泌代谢疾病诊治30余年,紧跟国内外研究动态,及时完善更新疾病的诊治策略,得到患者的认可及赞誉。从事肥胖与代谢综合征科研工作,科研成果获得辽宁省科技进步二等奖,国内外核心专业杂志发表相关学术论文90余篇。

头衔:

中国医疗保健国际交流促进会减重及代谢外科专业委员会副主任委员。

中华医学会糖尿病学分会基层糖尿病防治学组 委员。

中国医师学会辽宁省内科学分会常委。

中华医学会辽宁省糖尿病学分会 副主任委员。

辽宁省基层卫生协会糖尿病防治工作委员会主任委员。

辽宁省中西医结合学会糖尿病学分会 副主任委员。

辽宁省老年免疫学分会 副主任委员。

入选辽宁省百千万人才工程百人层次。

沈阳市高层次领军人才。

兼任《中国糖尿病杂志》、《中国实用内科杂志》等多家杂志编委。


信息来源:都健健康工作室

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