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帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种神经退行性疾病，中脑黑质多巴胺能神经元（midbrain dopaminergic neurons, mDA神经元）的大量死亡是其主要病理特征。PD的主要临床表现包括：静止性震颤、肌肉僵硬、运动功能减退及抑郁、焦虑等神经功能障碍。现有的治疗手段包括药物、手术等，但这些治疗只能缓解疾病症状，而无法使死亡的神经元再生，也不能阻止患者mDA神经元变性退化的进程。多巴胺药物在疾病早期可以发挥治疗作用，但需要依赖患者脑内残存的mDA神经元才能转化为多巴胺，而且这些药物在病灶以外的区域也发挥作用，因而可能导致副作用，例如运动障碍和精神混乱。 我国目前大约有270万名PD患者，给国家、社会和家庭带来沉重负担，亟需探索新型临床治疗手段，以提高更多患者的生活质量。 正常和PD病人的黑质纹状体通路（Dauer W et al., Neuron, 2003） 基于干细胞的再生医学正在引领现有临床治疗模式发生深刻变革，并成为新医学革命的核心，将有望帮助人类最终实现组织再生的梦想。人胚胎干细胞（human embryonic stem cells, hESCs）可以无限增殖，也可以定向分化为包括mDA神经元在内的各种细胞类型，是研究PD发病机制的理想模型，也为临床治疗提供了大量的细胞资源。 我们利用临床级hESCs分化出mDA神经细胞，经过严格质检后移植到帕金森病猴脑内，并进行了长达两年的跟踪评价。结果表明，植入的细胞可以在动物体内长期存活并进一步成熟，能有效改善帕金森病猴的症状，而且没有出现肿瘤和其他严重不良反应。这些数据为开展相关临床研究提供了有力的支撑。借助干细胞技术向脑内补充缺失的神经细胞，有望为PD等许多细胞缺损性疾病提供新的治疗途径。 临床级人胚胎干细胞分化的多巴胺神经细胞的临床前评价示意图（Wang YK et al., Stem Cell Reports, 2018） 我国高度重视干细胞及其转化研究，为规范干细胞临床研究及转化，相继出台了一系列相关管理制度和规范。2015年7月20日我国颁布了《干细胞临床研究管理办法(试行)》，规定干细胞临床研究实行备案制，并遴选了一批干细胞临床基地。相关规章、办法的制定，改变了我国干细胞临床研究无规可循的状态，推动我国干细胞临床研究步入正轨。 截至目前，我国已先后4批正式备案35个干细胞临床研究项目。其中，“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病”是中国科学院动物研究所、干细胞与再生医学创新研究院（筹）开展的7项基于人胚胎干细胞的临床研究项目中最早的一项。该项目从2017年开始，是中国科学院动物研究所和医院联合开展的I/IIa期临床研究，研究中使用的是hESCs定向分化的mDA前体细胞。该研究将评价hESCs衍生的mDA前体细胞临床替代疗法的效果。 2017年5月，Nature对我国开展基于人胚胎干细胞的临床研究项目进行报道 干细胞具有广阔的临床应用前景。与此同时，我们也应认识到，细胞是活的药物，其复杂性和多样性使其相对于传统药物具有更大的挑战，例如运输、保存、质量管理、体内分布与代谢的研究等。任何一项新技术的发展都离不开其他行业的发展和支持，也需要各领域科学家的通力合作。相信在不远的将来，像PD等由特定细胞缺失引起的疾病将有望通过细胞替代得到有效治疗。 来源：中国科学院动物研究所 |
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