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“新霉素+黄连素”治疗肠炎/肠毒有效绿色又无残留?

 兽药药理与处方 2020-10-23

从微观来看,所有的病原菌都具有环绕着细胞膜的细胞壁。细胞壁的主要功能,是保持细胞的形态,以及保护细胞免受:由于外界环境渗透压的变化而造成的细胞溶解。通常把细菌分为两类,一类是革兰氏阳性菌,一类是革兰氏阴性菌。

在畜禽养殖的日常生产活动中,生产兽医和饲养员普遍把畜禽粪便的颜色、稀稠、气味、是否有未消化完全的饲料等,作为提前预判一些疾病或作为判断畜禽消化道健康状况的主要指标。在这个过程中,可能肠炎、肠毒是畜禽发生几率比较高的消化道病。

那么,在食品安全越来越严,种苗、饲料、水电、粪污处理、用工等各养殖环节成本持续上升的压力下,如何通过一种绿色的防治方案以降低畜禽消化道疾病的发病率、提高治愈率?从而确保和保持畜禽消化道的健康,以提高饲料报酬、出栏的体重和成活率来提高养殖效益,这也是体现兽医技术对养殖业的价值之一。

这里有两个药物,在平时的生产实践中,要么被用于其它方面,要么是单用或配合其它药物只用治疗畜禽消化道疾病效果不好,这么多年来,始终没有引起大家对它们在消化道、肠道感染性疾病预防和治疗上的太多注意。

新霉素

其实,很多人只知道新霉素是个广谱抗菌药。不知道硫酸新霉素只对需氧型革兰氏阴性杆菌敏感,并对金黄色葡萄球菌抗菌活性也可以;但是,它对革兰氏阴性球菌及其它革兰氏阳性菌则不敏感。而肠炎、肠毒疾病的发生,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、寄生虫、很多炎性因子等多是这些致病因素混合造成的。

单用硫酸新霉素或简单拿其它药物配伍硫酸新霉素,你又能收到多大、多好的临床治疗效果呢?

更何况,硫酸新霉素易受一些消化道酶、酸、离子等的影响,而造成其在体内的抗菌活性远远低于体外药敏试验测定的结果。原因就是,硫酸新霉素在碱性条件下的抗菌作用最强。而绝大部分兽药生产厂家做的硫酸新霉素可溶性粉,溶于水都是酸性的不是吗?有兴趣的同志,可以检测一下自己用的硫酸新霉素可溶性粉的水溶液pH值。

这里并不是说硫酸新霉素可溶性粉这个药品不合格,我想说的是:仅仅药品国家抽检合格和体外药敏检测合格,根本就不能说明这个产品用着效果好。药品的效果好坏,与该药品基于想要达到的临床功效,动物生理和病理、药物技术、制剂技术和特定的使用方法等围绕“临床功效”所能达到的指标和参数?是否与疗效一致?

用药,一定要非常清楚所用药物的抗菌机制。新霉素主要是依靠离子吸附作用,吸附在细菌菌体表面,造成细胞膜的损伤;然后,通过主动运输进入细菌细胞质内,在细菌细胞蛋白质合成的70s位点结合,抑制70s合成起始复合体的形成,及使fMet-tRNA70s起始复合体上脱离,从而阻断细菌细胞蛋白质的合成、发挥不可逆的杀菌作用。

这么强调要了解所用药物的抗菌机制,主要是它跟正确用药关系太大了。当把硫酸新霉素与黄连素联合使用时,便会产生协同抗菌、抗炎作用。对这种复配机理的理解,看了下面黄连素的抗菌、抗炎作用机制就更明白了。

当然了,这种抑制70s合成起始复合体的硫酸新霉素,也能引起细菌蛋白质复制时的密码错读,使细菌合成无任何生物学意义的蛋白质。从而,在另一个水平上抑制细菌蛋白质的复制,以及影响细菌的生长和繁殖速度。这些硫酸新霉素的抗菌作用机制,会用的才能知道它的重要。

黄连素

黄连素又称小檗碱,它存在于黄连、黄柏、三颗针、伏牛花、白屈菜、南天竹等植物中;其中,尤以黄连、黄柏中的小檗碱含量最高。懂中医的都知道,黄连和黄柏都可作为中药材入药;它们在临床治疗中,具有很好的抗菌抗炎功效。

目前,在兽医治疗临床比较常见的是黄连素的盐酸盐(盐酸黄连素)和硫酸盐(硫酸黄连素)这两个成分;它们都呈针状黄色结晶性粉末,其盐酸盐在热水中易容(常水中溶解度低),硫酸盐在常水中即可溶解。

黄连素是一种广谱抗菌素,它通过作用于细菌的鞭毛、细胞壁和细胞膜,破坏它们的完整性而影响细菌的生长和繁殖,从而对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌产生较为明显的抑制作用。但两者相比,黄连素对革兰氏阳性菌的抑制效果较好,对革兰氏阴性菌的抑制效果较差一些。比如说,黄连素对沙门氏菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌和绿脓杆菌等,黄连素对它们的作用微弱或几乎没有作用。

但是,黄连素对大肠杆菌(包括耐药性大肠杆菌)、幽门螺杆菌有一定的抑制作用,但是需要联合用药才能彰显其较好的抗菌效果。单用黄连素,就是加倍量使用,在临床通常很难收到与实验室检测相一致的作用效果。不仅如此,黄连素还具有明显的抗炎作用,其抗炎机制主要是通过抑制炎性粒子生成和炎性因子的作用而达到抗炎效果。

由此可见,把黄连素与硫酸新霉素进行复配以后,不仅两者的作用机制协同,黄连素清除细菌细胞外部障碍,损坏细菌细胞质外的结构和影响其功能的发挥;这便为硫酸新霉素比较容易的吸附在菌体的表面、突破细胞壁和细胞膜这一天然屏障,黄连素为硫酸新霉素清理了门户、部分打开了硫酸新霉素进入细胞质的通道。

而且,黄连素还具有较为明显的抗炎作用,尤其是与硫酸新霉素复配之后,处方不仅增强了抗革兰氏阴性菌的作用,而且对革兰氏阳性菌也具有很好的增效作用和拓宽抗菌谱的效果。再加上畜禽口服硫酸新霉素几乎不被消化道吸收,黄连素又没有药残问题,所以控7天的停药期处方对养殖来就是绿色、无残留的。

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