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药渡: 维生素B3或可治疗急性肾损伤? 导读 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)

 雷欧2009 2019-04-16

导读

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+曾被证实可以延长模式动物的寿命所以科学家们一直试图解析其对健康的影响现在一项新研究将这一化合物的代谢与急性肾损伤关联起来并证实口服维生素B3或可防治这一疾病

8月20日Nature Medicine期刊发表了这一篇题为De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans文章由Beth Israel Deaconess医学中心的肾病学家和首席研究员Samir M. Parikh领导的多学科研究小组最新证实一种维生素B3有望预防急性肾损伤

急性肾损伤是一组临床综合征是指突发和持续的肾功能突然下降当身体处于极度压力状态时容易引发这一病症

Samir M. Parikh团队发现在急性肾损伤病例中维生素B3在摄入后代谢的最终结果NAD+水平会下降

我们发现重症监护室或者经历过一场大手术的高风险患者尿液中的NAD+水平明显下降更重要是的口服维生素B3能够上调这一指标Samir M. Parikh解释道虽然现在下结论还为时尚早但是这项研究预示未来我们或许可以通过非侵入性检测NAD+甚至于可以通过提高NAD+水平来治疗急性肾损伤

动物试验

他们以患有急性肾损伤的小鼠为模型发现其尿液中的quinolinateNAD+生成过程中一种被忽视的中间体含量很高这意味着负责将quinolinate转化为NAD+的QPRT酶活性受到抑制随着QPRT酶的阻断NAD+水平下降

研究团队利用CRISPR基因编辑技术构建了一个小鼠模型抑制QPRT酶活性但是没有肾损伤结果显示它们同样表现出类似于急性肾损伤的病理变化NAD+水平下降quinolinate水平增加肾损伤风险增加

临床研究

在临床研究中研究小组发现接受大手术的急性肾损伤高风险患者存在高水平的quinolinate同时在另一项对329名同样有急性肾损伤风险的重症监护病房患者的研究中他们再一次证实这一代谢模式随后他们给41名心脏手术患者注射了大剂量的口服维生素B3

我们的结果表明NAD+生物合成在人类急性肾损伤期间会受损而增加维生素B3水平可能是一种安全有效的应对之策更重要的是我们发现尿液检测数据可以反映肾脏损伤并预测不良后果Samir M. Parikh总结道

作者生物探索


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