最新：Keytruda单药一线治疗晚期肺癌扩大适应症，适用患者或翻倍

今日，FDA宣布批准默沙东（MSD）公司的抗PD-1抗体 Keytruda（pembrolizumab）作为单药疗法，一线治疗不含敏感EGFR或 ALK突变且PD-L1 TPS≥1％的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这个批准是基于4月4日顶级医学期刊《THE LANCET》上发表的KEYNAOTE 042试验的研究结果。

图片来源：THE LANCET

这个研究进一步探索了PD-L1 TPS≥1％患者使用Keytruda单药治疗后的OS，发现不同TPS分层的人群均能显著获益。本次批准将显著扩大Keytruda在PD-L1阳性的NSCLC患者中的适用范围，可应用的患者数量将翻倍，进一步奠定Keytruda在一线治疗中的优势地位。 

KEYNOTE 042研究在32个国家的213个医疗中心进行。无EGFR突变或ALK融合改变，且PD-L1 TPS为1％或更高，未接受过任何治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者入组。在既往研究基础上，该研究进一步评估了Keytruda对比铂类为基础化疗一线治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是ITT人群中TPS的cut-off值分别设为50％、20%和1％ 这3类患者的OS。

OS数据(来源论文内容中）

试验结果表明，TPS≥50％、TPS≥20％、TPS≥1％三个亚组中，Keytruda组的OS都明显优于化疗组。

• 对于TPS≥50％的患者：Keytruda组和化疗组的中位OS分别为20.0个月（95％CI 15.4-24.9） vs 12.2个月（95％CI 10.4-14.2）；Keytruda组死亡风险显著降低31%（HR: 0.69，95％CI 0.56-0.85，P=0.0003）；

• 对于TPS≥20％的患者：Keytruda组和化疗组的中位OS分别为17.7个月（95％CI 15.3-22.1） vs 13.0个月（95％CI 11.6-15.3）；Keytruda组死亡风险降低23%（HR: 0.77, 95%CI 0.64-0.92，P=0.0020）；

• 对于TPS≥1％的患者：Keytruda组和化疗组的中位OS分别为16.7个月（95％CI 13.9-19.7） vs 12.1个月（95％CI 11.3-13.3）；Keytruda组死亡风险降低19%（HR: 0.81, 95%CI 0.71-0.93，P=0.0018）。

在不良反应方面，Keytruda组和化疗组113例（18％，共636例）和252例（41％，615例）患者发生了3级或以上治疗相关不良事件，分别导致了13例（2％）和14例死亡（2％）患者，两组间相差无几。Keytruda组最常见的治疗相关不良事件是甲状腺功能减退（11％），化疗组则是贫血（37％）。

研究总体表明，无论是在PD-L1表达水平是50%、20%还是1%以上，Keytruda的单药一线治疗都可以显著延长不伴有EGFR或ALK敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的OS。

Keytruda的适用人群可以从既往的PD-L1表达水平大于50%扩充到PD-L1表达大于1%，即对于PD-L1低表达的无驱动基因患者，Keytruda作为标准一线治疗依然可行。FDA对这一疗法的批准也是让临床研究的数据的优势落到了临床应用的实处。

与3月29日在Keytruda在中国获批的适应症：联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）方案相比，都是EGFR和ALK阴性的非小细胞肺癌患者群体可用，不同于国内要联合化疗且只能应用于转移性的非鳞癌的非小患者，本次FDA批准的Keytruda的一线使用方案是单药应用于PD-L1 TPS≥1％的局部晚期或转移性的全部非小患者。

肺癌作为全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，严重的威胁着患者的生命安全和生活质量。而对于晚期NSCLC患者来说，治疗的最终目标就是提高总体生存率和生活质量。

EGFR-TKI和ALK靶向治疗已成为驱动基因阳性患者的一线标准治疗，极大的延长了此类患者的生存期。但是对于无驱动基因的患者来说，化疗是最常用的一线疗法，疗效却欠佳，副作用也大。

随着以Keytruda等为代表的PD-1/PD-L1抗体的免疫治疗药物的崛起，改变了肺癌治疗的格局，无驱动基因的患者的治疗也迎来了春天。期待能有更多的免疫药物在肺癌领域能得到有效数据，造福广大肺癌患者。