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＃清风计划＃@头条健康@头条健康联盟 阿司匹林、二甲双胍、盐酸小檗碱被内科医生誉为“三大神药”。阿司匹林一直因“解热镇痛”和“预防心血管疾病”闻名于世，但你知道，阿司匹林还与肿瘤有关么？ 居然研究阿司匹林与肝癌风险！医生们怎么想的？肝癌已经成为世界上癌症相关死亡的第二大常见原因。慢性乙型病毒性肝炎（下文简称“乙肝”）是肝癌最主要危险因素之一。在慢性HBV感染中，病毒DNA会整合到宿主肝细胞的基因组中，诱发宿主出现细胞损伤及坏死和血管生成等一系列变化，为肝癌发生埋下伏笔。 使用核苷（酸）类似物（NAs）进行抗病毒治疗会降低HCC的发病率，但通过这种方法有效预防肝癌至少要规律治疗5年。其次，抗病毒目前只推荐对乙肝肝硬化或乙肝活动性肝炎者使用。另外，抗病毒治疗成本较高，对患者依从性影响较大。因此医生们仍在探索更经济实惠的肝癌预防策略，例如咖啡、茶、水果、蔬菜等非药物治疗，和他汀类、二甲双胍、阿司匹林等药物治疗。 阿司匹林已经被证实可以降低结直肠癌发病率，其机制可能与诱导细胞凋亡和抑制环氧化酶（COX）有关。2012年美国国立卫生研究院-AARP饮食与健康研究队列的一项大型人群研究表明，与未使用阿司匹林者相比，使用阿司匹林与肝癌风险降低41％有关。另有一些大型队列研究结果也支持阿司匹林与降低肝癌风险有关。但这些研究对混淆变量如患者年龄、性别、肝硬化情况、饮酒、HBV抗病毒治疗情况较差，肝病原因复杂，限制了数据的解读和应用。 JAMA子刊：一项基于国人的乙肝患者肝癌风险研究几天前在JAMA Internal Medicine上，台北荣民总医院的Teng-yu Lee等人发表了一篇关于应用阿司匹林的乙肝患者患肝癌风险的研究。他们发现，服用阿司匹林与乙肝患者的肝癌发生风险降低29%有关。研究人员在台湾全民健康保险研究资料库选取了1997-2012年乙肝患者，去除其他病毒性肝炎、酒精性肝病等因素后，共10615例被纳入研究。持续90天以上、每日接受阿司匹林治疗者为阿司匹林治疗组，按1：4比例匹配从未接受过抗血小板药物治疗的患者到未治疗组，控制已知的肝癌危险因素，随访持续至参与者肝癌确诊、死亡或研究结束。经统计，治疗组患者大多从中年（平均年龄为58.9岁，男性患者占比72.4%）开始接受低剂量阿司匹林治疗（98%患者每日服用100mg/d），平均持续时间为4.0年。 结果显示，阿司匹林治疗组的5年累积肝癌发病率为5.2%，未治疗组5年累积发病率为7.78%，阿司匹林显著降低了乙肝患者的肝癌发病率。研究同时强调，随着治疗时间延长，肝癌5年累积发病率逐渐降低（≥1年者4.48%，≥2年者3.99%）。 阿司匹林治疗组与未治疗组患者的肝癌累积发病率 将多种相关因素进行多变量分析，阿司匹林治疗依然是影响肝癌发生的独立因素。每日服用阿司匹林90天及以上与肝癌发生风险降低29%有关。但接受抗病毒治疗及肝硬化患者接受阿司匹林治疗与降低肝癌风险无显著相关性。 同时，对于阿司匹林的胃肠道出血风险，研究结果显示，阿司匹林治疗组的消化性溃疡出血5年累积发病率为6.13%，未治疗组为5.52%，无显著差异。但阿司匹林组患者均至少接受3个月治疗，因此阿司匹林不耐受比例偏低，很有可能低估消化性溃疡出血风险。 虽然便宜又好用，但阿司匹林真的能预防肝癌？？？在考虑用阿司匹林预防肝癌之前，我们必须要看到这个研究的局限性。首先，队列纳入患者中阿司匹林治疗比例远低于美国（台湾约1.0%，美国约30%），在患者平均年龄58.7岁、以男性为主的情况下有些奇怪。这可能提示台湾开具阿司匹林处方的适应症与美国存在较大差异，或数据存在偏倚。研究者只报告了阿司匹林治疗组中有阿司匹林治疗指征疾病的比例，而未报告对照组的相关数据。低剂量阿司匹林主要用于动脉粥样硬化疾病的一级、二级预防。该研究中，98.0%使用低剂量阿司匹林，82.2%存在一种及以上心血管疾病危险因素，41.2%患者确诊冠心病，37.6%患有脑血管疾病。因此，心血管疾病相关死亡可能是该队列样本中肝癌的重要竞争风险。 其次，慢性肝病者中高血清胆固醇水平与肝纤维化程度较低有关，因此高脂血症作为阿司匹林的适应症可能提示阿司匹林组患者肝病程度较轻，相应肝癌风险也较低，是研究中未控制的混淆变量。 第三，两组患者糖尿病、高血压、高脂血症患病率相似，对照组中患者未使用阿司匹林。阿司匹林可能增加晚期肝病患者出血风险。因此这类患者的数据掺入对照组可能影响结果。 的确，目前研究结果倾向认为阿司匹林有预防肝癌的潜力，并且有成本低、可及性高的优点加成。但是现在就在乙肝患者中广泛建议使用阿司匹林还为时过早。 文：非常想吃青团的毛小皮 |
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