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Immunity25周年庆 | 14篇综述描绘炎症因子的全景图

 生物_医药_科研 2019-04-21

1994年,Immunity 建刊,至今走过了25个春秋。在这25年间,免疫学领域内出现了很多令人兴奋的研究,也诞生了3名诺贝尔奖获得者。在2019年4月16日最新的一期杂志中,多个国家的免疫学科学家发表了14篇关于炎症因子的综述,为大家全面介绍了这些细胞因子。在此,BioArt特简短介绍了这14篇综述以飨各位读者。

1

炎症在动脉粥样硬化过程中发挥了重要的作用,因此合理控制炎症反应在一定程度上可以缓解心血管疾病。在这篇综述中,来自美国华盛顿大学医学院的Gwendalyn Randolph探讨了在心血管疾病进展过程中免疫细胞激活的机制、细胞因子环路以及免疫细胞在动脉粥样硬化中的角色;也总结了以IL-1β,TNF,IL-17为代表的细胞因子在减缓心血管疾病发展中的作用。

2

IL-6以及受体的发现为理解IL-12IL-23IL-27奠定了基础。它们在肿瘤、感染以及炎症相关疾病中扮演了重要的角色。在这篇综述中,来自美国阿肯色大学的Jason Stumhofer和宾州大学Christopher Hunter总结了在发现IL-6IL-12IL-23IL-27过程中的标志性研究,以及在疾病中这些因子所影响的信号通路,并探讨了这些因子在治疗中的潜在效益。

3

IL-1在命名四十年后由于临床上的价值又重新受到了科研者的青睐。来自意大利IRCCS的Cecilia Garlanda与Alberto Mantovani在该篇综述中探讨了IL-1家族:IL-1,IL-18,IL-33,IL-36,IL-37,IL-38成员在固有和获得性免疫应答中的功能,以及在疾病条件下诸如自身免疫、代谢紊乱、心血管疾病、癌症中的扮演的角色。

4

神经退行性疾病不仅会影响患者的身体功能,也对心理造成了严重的影响。越来越多的研究表明免疫系统在神经退行性疾病的发生发展过程中起到了一定的作用。美国波士顿儿童医院的Beth Stevens在该综述中从遗传风险、GWAS分析、机制等方面探讨了TGF-β,补体、胞外受体TREM2在神经退行性疾病中的功能,并设想了以后研究免疫与神经退行性疾病之间关系的几个方向。

5

炎症性肠病(IBD)是一种慢性炎症性疾病。虽然利用白介素抗体治疗已经取得了很好的效果,但是仍然有部分病人并不响应。英国牛津大学Fiona Powire在该综述中从细胞因子网络的角度探讨了IBD疾病的病理过程,对于更好地理解IBD疾病以及寻找更有效的方法奠定了基础。

6


哮喘是一种与II型细胞因子诸如IL-4,IL-5,IL-13相关的慢性炎症性呼吸道疾病。然而只有一半哮喘病人表现出严重的II型反应。低II型反应的患者却有着不同的免疫特征。比利时VIB炎症研究中心的Bart Lambrecht在该篇综述中总结了哮喘过程中细胞因子网络,提出鉴于哮喘的异质性,在基础研究中需揭示其中不同的机制,临床上也需要开发不同的治疗策略。

7


IL-10家族可以维持机体在感染或炎症时的稳态。大量动物模型、基因组研究以及临床数据都显示IL-10在疾病中发挥了重要的功能,然而目前却没有IL-10相关的药物获批。在该综述中,来自英国Francis Crick研究所的Anne O’Garra与Wenjun Ouyang总结了IL-10家族最近的研究进展。

8

IL-17家族包括了IL-17A到17F共六个成员。其中最早发现的IL-17A与 Immunity 一样在今年也是25岁。作为促炎因子,IL-17A一直获得了大量的关注。然而,目前越来越多的研究表明IL-17家族不仅仅可以促炎,在受伤、物理应激、感染的应答过程中也扮演了重要的角色。来自美国匹兹堡大学的Sarah Gaffen、Mandy McGeachy和Merck研究实验室的Daniel Cua在该篇综述中探讨了IL-17家族在肿瘤和自身免疫疾病中致病和保护的两种不同功能。

9

β common cytokine家族包括GM-CSF,IL-3和IL-5。它们不但参与病原菌的快速清除,也参与了慢性炎症的病理过程。相关的药物已经批准应用于诸如癌症、过敏、自身免疫疾病的治疗中。在该综述中,美国Dana-Farber癌症研究所Stephanie Dougan,Novartis研究所Glenn Dranoff,麻省综合医院Michael Dougan合作结合临床前以及临床数据探讨了针对该家族细胞因子的治疗前景以及局限。

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TGF-β是调节免疫稳态和免疫耐受中的关键分子。最近研究表明TGF-β在肿瘤免疫逃避和肿瘤免疫治疗抵抗中发挥了一定的作用。西班牙Eduard Batlle与美国Sloan Kettering研究所的Joan Massague在该综述中全面描述了TGF-β家族复杂的生物学功能。在癌症反面,作者探讨了不同免疫细胞类型中TGF-β的信号通路,以及在肿瘤免疫逃避中扮演的角色。

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I型干扰素与III型干扰素在被病毒感染激活、信号通路、下游转录等方面存在一些共性,然而也存在功能上的不同点。美国北卡罗莱纳大学教堂山分校Helen Lazear与华盛顿大学Michael Diamond在该综述中分析了I型干扰素与III干扰素之间的共性与区别,并探讨了当前临床上相关产品的应用。

12

IL-6在免疫、组织再生、代谢等方面都发挥了功能。当机体受到感染或者损伤后,IL-6会快速分泌,但是过量的合成或者IL-6受体功能障碍均会导致疾病的发生。临床上,针对IL-6的治疗已经应用到类风湿性关节炎等急性或慢性炎症,然而这种治疗却有不同的临床收益。在该综述中,日本大阪大学Tadamitsu Kishimoto回顾了临床上针对IL-6的治疗现状以及如何将新的研究成果应用到临床中。

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IL-6家族目前有10个成员,该家族均以gp130为信号转导,成员之间在功能上存在一定程度的重叠,也有一定差异。然而何种机制决定了这种重叠和差异却不甚清楚。在该综述中,北海道大学Toshio Hirano从结构、信号通路、生物学特征等角度关注了IL-6家族成员在自身免疫疾病中的功能,尤其是IL-6,并探讨了功能多样性的可能机制。

14

IL-2,4,7,9,15,21的受体都含有γ链(γc。γc的突变会导致X连锁重症联合免疫缺陷。这些白介素在调节免疫细胞的发育、增殖、存活、分化等方面都发挥了重要作用。美国NIH的Warren Leonard,Jian-Xin Lin和John O’Shea在该篇综述中探讨了IL-2,4,7,9,15,21的生物学功能,展示了临床上针对这些通路治疗的现状。

制版人:珂

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