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人类期盼的肿瘤疫苗:已有4款上市,这些正在研制中……

 无明7782 2019-04-22

疫苗,寄予着人类对疾病预防/治疗的强烈愿望。

癌症,已成为威胁人类健康的一个主要“杀手”。

多少人期待着:“如果有癌症疫苗多好!就如曾经的天花等不治之症,如今也有疫苗可以预防。”

事实上,关于预防/治疗癌症的疫苗已经在逐渐成为可能,目前我们可以用到的癌症预防疫苗有2种癌症治疗疫苗有2种。我们相信并期盼着,更多癌症疫苗的到来。

1

HPV疫苗

HPV疫苗是目前最“有名”的癌症预防性疫苗,它能够预防人乳头瘤病毒(HPV)感染,对预防宫颈癌的发生起到重要作用,目前国内已经可以接种9价的HPV疫苗。另外,与HPV感染相关的癌症不只是宫颈癌,还包括:阴道、外阴、阴茎、肛门、口腔、口咽、扁桃体和舌根等部位的癌症[1]。

2

乙肝疫苗(HBV疫苗)

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是中国肝癌的主要病因,大约85%的肝细胞癌患者携带有HBV的感染标志;接种乙肝疫苗是预防HBV感染的最经济有效的方法,而且接种乙肝疫苗已经成为中国肝癌一级预防的专家共识,这在很大程度上为预防肝癌的发生做出了贡献[2]。

3

前列癌治疗性疫苗

Provenge(sipuleucel-T)癌症治疗性疫苗,是首个获批上市的癌症治疗疫苗,2010年获美国食品和药物管理局批准其治疗晚期前列腺癌,不过目前中国还未上市这种疫苗。

4

古巴疫苗:肺癌治疗性疫苗

想必不少人对古巴疫苗有所耳闻。2008年古巴完全自主研发出全世界第一种针对非小细胞肺癌有效的治疗性疫苗--CIMAvax 。

一项纳入405名 IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者的III期临床试验数据显示[3]:

疫苗具有安全性:最常见的不良反应包括注射部位疼痛、发烧、呕吐和头痛等1级或2级不良反应。

中位生存期延长:在完成4次疫苗接种的患者群中,中位生存期为12.43个月(95%CI,10.42-14.45),而对照组为9.43个月(95%CI,7.53-11.33),(HR,0.77; P = 0.036);

试验组与对照组中位生存期

5年生存率增加:接受4次疫苗接种的接种疫苗的患者的5年生存率为16.62%,而非接种疫苗的患者为6.2%

基线时EGF浓度高的接种患者,中位生存期更高(14.66个月,P=0.001)。

不同EGF浓度患者生存期

目前,该疫苗已在古巴、秘鲁等地上市,美国FDA和中国CFDA均未批准该药上市

5

这些癌症疫苗正在试验中,可以期待……

可预防多种肿瘤的疫苗:SA-4-1BBL

在SA-4-1BBL的动物试验中,研究人员对从未患过癌症的小鼠使用SA-4-1BBL,然后在不同的时间间隔中用宫颈癌和肺癌肿瘤细胞进行攻击。

使用SA-4-1BBL两周后进行肿瘤细胞攻击:

40%的小鼠能够存活60天。

接受第一次癌症疫苗注射的两周后,再进行第二次的疫苗注射:

  • 一周/四周后进行肿瘤细胞攻击:100%小鼠能够存活60天;

    八周后进行肿瘤细胞攻击:80%的小鼠能够存活60天。

    研究人员指出,SA-4-1BBL的抗肿瘤功效是在没有特定肿瘤抗原背景的情况下发挥的,这说明了其可能有效预防任何肿瘤类型

    本试验详情可以点击这篇文章阅读新型癌症疫苗出现,可以预防多种类型的肿瘤发生》

    预防结直肠癌的疫苗:基于FSP新抗原疫苗

     2019年的AACR会议上公布了一项I / IIa期癌症疫苗的研究结果,试验成功证明了微卫星不稳定(MSI)结直肠癌患者中基于FSP新抗原的疫苗的安全性和免疫原性(是指能引起免疫应答的性能)[4]。

    研究人员用四种新抗原对林奇(Lynch)综合征小鼠进行疫苗接种。与未接种疫苗的林奇综合征小鼠相比,它显著降低了肠道肿瘤负荷并提高了存活期。与单独接种疫苗相比,联合疫苗接种和非甾体抗炎药萘普生的给药显著提高了林奇综合征小鼠的总存活期。

    林奇综合征与癌症

    患有林奇综合征的人一生患结肠直肠癌的风险为70%至80%,并且其患其他类型癌症的风险也增加,包括小肠癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌和卵巢癌。而且,林氏综合征是一种常染色体显性遗传疾病

    研究人员指出,这些数据支持进一步开发预防与林奇综合征相关的癌症的疫苗。

    其实,处于试验中的癌症疫苗不只文中提到的,但很多仅在动物试验中获得了较好的癌症预防效果,要进入人体临床试验,上市供人们使用,还有很长的路要走

    但这对于我们来说,也是希望所在,我们期盼着……

    参考文献

    [1] Chen W, Xia C, Zheng R, et al. Disparities by province, age, and sex in site-specific cancer burden attributable to 23 potentially modifiable risk factors in China: a comparative risk assessment[J]. The Lancet Global Health, 2019, 7(2): e257-e269.

    [2] 中华预防医学会健康传播分会, 中华预防医学会慢病预防与控制分会, 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组. 中国肝癌一级预防专家共识(2018)[J]. 中华肿瘤杂志, 2018, 40(7):550.

    [3]  Rodriguez P C ,  Popa X ,  Martinez O , et al. A Phase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF as Switch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients.[J]. Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 2016, 22(15):3782.

    [4]Cancer Preventive Vaccine Showed Promising Results in Preclinical Model of Lynch Syndrome.https://aacr.ent./s/wsqw3letrjp7cyz37cq9ph3nlkfl5cmm

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