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随着人类基因组测序技术的发展，功能强大且价格低廉的DNA测序技术，开启了精准医学的新时代。在精准肿瘤学中，患者可以针对肿瘤内的特定突变，接受定制的个性化治疗。 目前，这种新疗法已经取得了一些突破性的成功。但最近，许多癌症研究人员开始怀疑，癌症的原发位置可能会影响特定突变的行为变化，在确定患者对靶向治疗的反应方面发挥着重要作用。目前，组织环境对肿瘤基因构成的影响尚未查明。 4月24日发表在《Nature》上的一项新研究，由加州大学圣地亚哥分校医学院、路德维希癌症研究所以及上海交通大学瑞金医院的科学家组成的研究团队描述了一套新“规则”，这些规则预测了原发组织如何影响肿瘤基因构成的关键方面，具有潜在的重要治疗意义。 该研究团队由加州大学圣地亚哥分校医学院病理学系教授Paul S. Mischel领导，他们关注一个重要的细胞分子——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)，它是许多细胞反应所需的关键因子，包括能量代谢、表观遗传调控和DNA损伤反应。 研究团队发现了原发组织在决定细胞如何产生NAD方面发挥着惊人的作用，这对癌症治疗有着重要的影响。 通常，正常细胞是通过三种生化途径中的任何一种来制造NAD。在研究中，该团队发现癌细胞的行为方式非常不同。通过分析超过7000个肿瘤和2600个与之匹配的19种不同组织类型的正常样本，结合数学建模和对细胞和小鼠的广泛研究后，研究人员发现，癌症发生的地方是癌细胞如何产生NAD的主要决定因素。 与正常细胞在需要时可以使用三种途径中的任何一种不同的是，癌细胞只能使用一种NAD合成途径，这使得它们对该途径上瘾，并且极易受到靶向药物的干预。 图片来源：《Nature》 |
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