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解螺旋公众号·陪伴你科研的第1840天 吸烟不仅具有致癌作用，而且具有免疫抑制作用。 结直肠癌的生物学行为与吸烟作为一个危险因素之间究竟有什么联系？Hamada博士和他的同事在肿瘤学顶级期刊之一Journal of the National Cancer Institute （JNCI IF=11.37）发表的一项研究验证了吸烟行为可能影响人体的先天性免疫系统，表明吸烟在对T淋巴细胞反应较低中的人群罹患结直肠癌的风险更强。 该研究属于大样本前瞻性研究，研究团队跟踪随访了134981名参与者，在这个庞大的人群队列中，他们发现了大约729人罹患结直肠癌。研究人员花费大量时间来收集与队列相关的石蜡包埋组织切片，并进行各种详细的分子生物学分析。 研究人员在两项大型前瞻性队列研究中，利用生活方式因素、结直肠癌发病率和肿瘤病理免疫反应的综合数据进行了一项分子病理学流行病学研究。根据肿瘤浸润T细胞的密度，分析了吸烟与结直肠癌风险的不同关系。他们利用一种简化的研究方法，检测了肿瘤微环境中T淋巴细胞密度。 图片来源：参考资料1 结直肠癌组织芯片分别显示了不同密度T细胞亚群中CD3+细胞，CD8+细胞，CD45RO+细胞，FOXP3+细胞的图像。 T细胞受体CD3有助于激活T细胞的效应器功能。研究者将表达的CD3作为pan-T细胞的标志物，调节性T细胞的标志物，以及其他标志物，如CD8等，看他们是否能够筛选出浸润T淋巴细胞的不同亚群之间是否存在细微的生物学差异。他们发现，吸烟的人群浸润T淋巴细胞的数量较低。这可能被认为是他们的免疫反应减弱而引起的。 研究者还提出了一些其他的假说，尤其是针对微卫星不稳定性(MSI)的肿瘤，一种高度免疫原性肿瘤。由于突变，它们向人体免疫系统提供了大量的新抗原，这与严重的T淋巴细胞浸润有关。 在这项研究中，吸烟行为似乎对MSI患者的T淋巴细胞浸润没有任何影响。该研究具有的几个优势，在为期30年随访中，可以评估吸烟的长期影响，对结直肠癌的发生不存在回忆偏倚，同时调整了潜在的混杂因素。 此外，研究者利用分子病理学和流行病学方法整合了生活方式因素、癌症发病率和肿瘤的分子数据和免疫特性。研究是基于局部T细胞浸润来评估结直肠癌组织而不是血浆免疫标志物，更关注暴露因素、宿主和肿瘤细胞微环境之间复杂的相互作用。 最后，研究得出结论：吸烟增加了罹患结直肠癌风险，尤其是对T淋巴细胞反应较低的人群患癌的风险更强。 图片来源：参考资料1 虽然这是一项大样本、组织协调合理的高水平研究，但也有几个不足的地方。 首先，首先，可能存在无法测量的混杂。 第二，作者无法获得所有结直肠癌病例的肿瘤组织样本，可能存在选择偏倚。 第三，肿瘤内T细胞分布存在异质性，研究人员基于选定的人群（大多数参与者是非西班牙裔）进行数据分析。 因此，研究结果仍需要在独立人群中验证。 参考资料： 1. https://academic./jnci/article-abstract/111/1/42/5127125?redirectedFrom=fulltext 2. https://mp.weixin.qq.com/s/98rySNuwQz7DzTpWOYg94Q 3. https://www./viewarticle/910737  相关文章 解螺旋荣耀终身会员请联系会员助理领取半价报名渠道 点下“在看”，多根头发 |
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