肿瘤患者肠道微生态可能的有益营养物质

MITOMMY 2019-05-10

展开全文

肿瘤患者肠道微生态

可能的有益营养物质

李苏宜 MD

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科学技术大学第一附属医院西区

合肥 230031

肠道微生态在肿瘤发展和治疗以及肿瘤患者热量-营养素代谢中的重要性，近年来被学者们正在通过临床研究逐步深入地揭示中，肿瘤患者的表型不仅受到遗传因素影响，还与肠道微生物的影响分不开。可是，肠道原发肿瘤和肠系膜和网膜肿瘤、放疗后纤维化致腹盆腔粘连、功能性肠梗阻，以及腹盆腔放疗、氟尿嘧啶等药物化疗等均可导致肠道菌种群多样性下降。引发抗肿瘤免疫检查点抑制剂药物疗效显著下降、抗肿瘤化疗药物不良反应增加，并影响患者营养素的吸收代谢。肠道微生态的失衡对肿瘤发生、发展，与物质能量代谢、自身免疫系统的塑造及药物代谢和疗效有密切的关联。

肿瘤患者肠道菌群受日常膳食的“支配”，随日常膳食的改变发生显著且迅速的变化。研究认为，改变饮食习惯可在1天内显著影响肠道微生物种群，且这种变化可逆。那么，哪些是可以改善肿瘤患者肠道微生物的营养物质呢?

膳食纤维因被视为肠道细菌的“食物”而促肠道益生菌增长。食物中膳食纤维摄入不足且高脂、高糖时，肠道不良菌种群生长旺盛、益生菌减少，肠道菌群失调。十字花科蔬菜含吲哚硫代葡萄糖苷有助于保持肠道菌种群多样性。大麦、燕麦、糙米等全谷类、山药、土豆、地瓜、芋头等根茎类、紫菜、海带等海藻类、大豆、香蕉等食物，因富含乳果糖、低聚半乳糖、低聚果糖、麦芽低聚糖，而促肠道益生菌的生长。进食泡菜、酸奶、红茶等富含益生菌的食物途径直接增加菌种群种类。不能回避的是，肠道菌群的益处需要数种细菌共同参与，在体内共同生效，产生积极的临床结果。找到这些细菌联盟，是未来的一个挑战。

单纯补充有益肠道微生态的营养补充剂尚有待深入探索。营养不良代谢紊乱的肿瘤患者，个体免疫功能十分低下。近期有研究发现，这样的每个个体对有益肠道微生态的膳食补充剂的响应都可能存在差异。动物试验研究发现，补充菊粉细菌发酵产品研究肠道微生物与疾病的关系，多数试验用小鼠出现肝脏炎症和肝脏纤维化。提示，长期食用菊粉等可能对存在潜在风险。尽管有研究提及这些膳食补充剂可能对人体的健康造成潜在危害，不过，大量研究中都发现了在各类生理条件下纤维和短链脂肪酸（SCFAs）的益处。更多的研究证明了菊粉可以治疗和改善代谢综合征，但存在未知的可能性仍然有待深入研究。肠道微生物群已被证明是消化道内外发生癌变的主要环境病因。似乎在说明肠道微生物组比精确医学中的宿主遗传组合物更重要。总之，研究证明，肠道微生物有助于肝癌发生并调节抗肿瘤治疗的成功。

饱和脂肪含量高，蔬菜和水果含量低为主要表现的发现，花青素每日摄取量高于22.5mg可使结直肠癌患病风险降低22%。而花青素存在于具有明亮的红色、蓝色和紫色的水

胆汁酸是消化食物的表面活性剂，依赖于肝和肠法尼酯X受体识别刺激和普遍表达的G蛋白偶联胆汁酸受体等胆汁酸的受体，在体内参与到炎症反应和糖脂代谢中。人体内的胆汁酸主要来自于肝脏（原发胆汁酸）和微生物（继发胆汁酸）。饮食、肝和脏肠道菌群的状态影响胆汁酸的产生，而胆汁酸又会反作用于全身，从而影响宿主健康。动物试验研究发现，长期食用菊粉可能诱导血清原发性和继发性胆汁酸、丁酸盐水平和变形杆菌水平升高，促肝癌发生。研究表明，伴随丁酸盐和丁酸盐产生细菌水平的下降等的生态失调，带来的失调的胆汁酸合成是肝癌发生的病因，若补充丁酸盐也许可以回补。对于重症营养不良肿瘤患者来说，艰难梭菌感染是是导致患者高死亡率的主要原因。手术的不良反应、多个疗程的放疗和反复多次的化疗、频繁使用广谱抗生素、免疫抑制和反复长期住院等因素破坏肠道内菌群平衡，造成原发性和复发性艰难梭菌感染的发生。通过改变肠道菌群改变胆汁酸代谢的调节是可选择的机制之一。选择特定的细菌。仰赖于精准地挑出那些有抗肿瘤益处的细菌，开发出在体外让这些细菌增殖的方法，并设计一种能将微生物装入胶囊内，经口服给药还能保持活性的技术。

需要强调的是，任何内生素或异生素的有益或不利影响，都取决于剂量、持续时间和宿主遗传。肿瘤患者早期生活中共生微生物的定殖可能对疾病风险有很大影响，甚至在母亲怀孕期间保持健康均衡的饮食都是至关重要的。当然，细菌定殖也可能受宿主遗传组成的影响。强调了膳食调节为主和辅助个性化膳食补充剂的重要性。综上所述，不难看出肠道菌群对于人体的重要性，迫切需要制定精准的个人膳食方案，成为可以有效地预防和治疗肿瘤的微生物个性化医疗重要组分。

作者李苏宜临床医学教授肿瘤内科主任医师医学博士博士研究生导师。2013年元月加盟中国科学技术大学第一附属医院，组建国内首支肿瘤营养不良临床团队 ----- 肿瘤营养与代谢治疗科。

附：肿瘤营养与代谢治疗科简介

2013年元月中国科学技术大学附属第一医院，在西区（又名，安徽省肿瘤医院）组建起国内首支专业诊治恶性肿瘤营养不良的整建制临床技术团队 ----- 肿瘤营养与代谢治疗科。团队组成以肿瘤内科医护为主体，增设临床营养医师、临床营养师、公共营养师、营养技师的技术岗位。在医院领导大力支持下和兄弟科室帮助下，现已完成肿瘤内科学与临床营养学两学科有机融合的初期探索，为肿瘤营养不良患者的诊治在国内树立了一种学科建设的新模式。