TCR2推出新型TCR，突破HLA限制性，提高肿瘤微环境穿透力和安全性

TCR² Therapeutics是一家临床阶段免疫治疗公司，为癌症患者开发下一代新型T细胞疗法，2019年5月7日宣布在Nature Communications上发布临床前数据。该论文的题目是“合成的TRuC受体与完整的T细胞受体结合，具有有效的抗肿瘤反应”，并在几种小鼠模型中显示该公司专有的T细胞受体与CAR-T细胞治疗相比具有更高的抗肿瘤活性 。该发现表明TRuC-T和CAR-T细胞之间的信号传导存在显著差异。

“我们报道，基于抗体的结合域与TCR亚基的融合可以有效地重编程完整的TCR复合物，以识别独立于人白细胞抗原或HLA的肿瘤表面抗原。与CAR不同的是，我们的TRuC变体为天然TCR复合物的功能组分，并且在不使用额外的共刺激结构域的情况下引发有效的抗肿瘤反应。值得注意的是，TRuC-T细胞产生的细胞因子明显少于CAR-T细胞，具有更好的安全性，“国际知名的癌症免疫学家Patrick A. Baeuerle博士说，（他拥有TCR²的专利权，也是MPM Capital的执行合伙人，TCR²董事会成员，也是该研究的主要作者）

“我们的临床前研究结果表明，通过完整TCR的TRuC-T细胞激活和信号传导可以增强T细胞对局部和播散性肿瘤的效果。相对于CAR-T细胞而言，卓越的性能可能与更好的肿瘤穿透性、更长的持久性和肿瘤微环境对TRuC-T细胞的消耗更少有关，“Baeuerle博士补充说。

TCR的六个亚基中的每一个及其磷酸化基序（ITAM）在T细胞信号传导中发挥独特且关键的作用。通过利用完整的TCR复合物，T细胞可以释放其全面的抗癌基因，其全部对于克服实体瘤的恶劣免疫抑制微环境尤其重要。

TRuC-T细胞（图片来源：公司官网）

TCR是六个不同亚基的复合物，其以不同但协调的方式彼此相互作用以确定T细胞内信号传导的强度、持续时间和质量。与CAR-T细胞相比，利用整个TCR的过继性T细胞疗法迄今在治疗实体瘤方面取得了更大的成功。

然而，目前的TCR疗法依赖于匹配HLA，这限制了患者的类型并减缓了患者的招募。TCR²专有的TRuC平台通过与表面靶标结合的HLA非依赖性抗体解决了这一局限性。与CAR-T细胞不同，TRuC-T细胞受益于TCR复合物的所有调节元件，以获得强大且良好控制的抗肿瘤反应。

CAR-T与TCR-T结构的结构特征（图片来源：公司官网）

TRuC™平台功能

与CAR-T相比，TRuC T细胞具有以下优势：

1.增强的信号传导

由于整个TCR信号复合物的参与，TRuC T可以

• 更快地迁移到肿瘤
• 更快的肿瘤杀伤
• 降低细胞因子的释放

（图片来源：公司官网）

2.有效率的作用机制

• 增加代谢健康
• 持久性更强
• 增强肿瘤穿透
• 记忆表型

（图片来源：公司官网）

3.TRuC-T细胞平台的多功能性

在不需要HLA匹配的情况下满足广泛的患者群体，并通过各种增强功能对我们的TRuC-T细胞进行编程，包括：

• 双重TRuC-T细胞 - 同时靶向多种肿瘤抗原
• “现成的”同种异体TRuC-T细胞 - 提高治疗成本和便利性
• 配件 - 避免肿瘤微环境的抑制作用