 作者丨莫艳 图片丨新生儿热点论坛 今天给大家带来一例新生儿X-连锁中央核肌病的病例。 病史特点 主诉：窒息复苏后呼吸浅弱45分钟。 现病史：男性，足月儿，产钳助娩出生，体重2800g。胎膜早破7小时，羊水、脐带、胎盘未见异常，出生时无哭声，初步复苏后仍无有效呼吸，气管插管人工通气下转入新生儿科。Apgar评分：1分钟6分（呼吸、肤色、刺激反应及肌张力各扣一分），5分钟8分（呼吸、肌张力各扣一分），10分钟8分（呼吸、肌张力各扣一分）。 母亲孕史及家族史：G1P1，自然受孕，孕期按常规体检，未见异常。孕4月始自觉胎动，活跃至产前，羊水量正常。母亲35岁，父亲38岁，平素体健，家族史无特殊。因父母高龄，产科建议行产前基因筛查，未遵嘱。 入院时体格检查：神志清楚，疼痛刺激下仅有皱眉，呼吸机辅助通气下生命征平稳，自主呼吸存在，无特殊面容，外观无畸形，心肺腹查体未见明显异常，肌张力低下，肌力3级，原始反射未引出。 辅助检查：脐血血气：pH 7.25，BE -3，生后6小时内监测振幅脑电图未见异常。血常规、生化、血糖等均未见异常。头颅彩超：未见异常。 初步诊断：1、新生儿轻度窒息；2、缺氧缺血性脑病？ 诊疗经过 入院后呼吸机参数低，自主呼吸存在，予拔管撤机，撤机后复查血气提示二氧化碳潴留，CPAP辅助通气好转。生后数日后，患儿仍呼吸浅弱、口腔分泌物多、自主活动少、肌张力低下，喂养困难。   进一步完善相关检查：脑脊液检查未见异常，新生儿筛查及串联质谱未见异常，尿气相质谱大致正常。 甲状腺功能未见异常。 血氨、肌酸激酶正常范围。 肌电图：未见特异性改变。 头颅MRI：平扫及DWI未见明显异常。 24小时动态脑电图：正常新生儿脑电地形图。    进一步检查全外显子组高通量测序，发现致病基因：MTM1基因；染色体位置：chrX；先证者：半合；母亲：杂合；遗传模式：伴X染色体隐性遗传。  点击可查看大图 最终诊断：X-连锁中央核肌病（Myotubular myopathy）。 结局：诊断明确后患儿家长要求自动出院，出院时需低流量氧疗，每1-2小时需吸痰一次，鼻饲奶喂养。 讨论 中央核（肌管性）肌病是一组具有临床和遗传异质性的肌病，其特征为具有大中央核的肌纤维（类似肌管，即胎儿肌纤维），临床分2种类型：X连锁性肌管性肌病，常染色体显性/隐性遗传性肌管性肌病。 X连锁性中央核肌病仅为男性发病，发病率为1:50000活产男婴，致病基因为MTM1基因，较常见，临床表现较严重。常见的临床表现有：肌张力减退及骨骼肌无力明显，呼吸肌受累导致出生时无法建立有效呼吸，最终呼吸衰竭，面肌无力、上睑下垂、眼外肌无力常见，延髓功能损害会造成喂养困难，罕见生殖器发育异常，50-60%产前可见羊水过多和胎动减少。在一项纳入了55例该病男性患者的研究里，64%存活超过一年，80%呼吸机依赖。 常染色体显性/隐性遗传性中央核肌病共5个亚组，相对罕见，临床表现较轻，男女均可发病。 其中2个亚组为常染色体显性遗传：
另外3个亚组为常染色体隐性遗传或散在发病：
中央核（肌管性）肌病的诊断：肌酸激酶通常在正常范围，肌电图可能会出现肌病性变化，确诊需行活检或基因检测。病理学特征：肌纤维中可见中央核，肌纤维大小中度变异，部分肌束膜被脂肪组织替代。   左图为正常肌活检伊红染色，右图为中央核肌病肌活检图片 基因诊断方面，中央核肌病具有遗传异质性，已报道可由DNM2，MTM1，RYR1，BIN1和TTN基因突变引起。 中央核肌病无特效治疗方法，主要为对症治疗，如呼吸肌受累的患儿需气管切开长期呼吸机辅助通气，喂养困难患儿需鼻饲喂养。 新生儿肌张力低下的诊断有赖于详细的病史收集（羊水过多？宫内生长受限？胎动减少？等等）及体格检查。首先需鉴别肌张力低下的类型：中枢性？周围性？（见表1） 中枢性 vs 周围性肌张力低下的鉴别要点（表1）
中枢性肌张力低下原因多见于脑、脊髓异常，代谢性疾病，遗传性疾病（Prader-Willi syndrome， Down syndrome等），诊断需完善头颅MRI，串联质谱、尿气相色谱，脑脊液检查及染色体、基因检查。周围性肌张力低下则与神经、神经肌接头或肌肉病变相关，诊断需完善电解质、肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸、丙酮酸、肌电图检查等，若CPK及肌电图正常，考虑进一步完善染色体及基因检查。 Approach to Hypotonia （Figure 1）  儿童肌张力低下的原因很多，可以是良性的或致命的。早期识别以及病变部位的定位较难，但系统地对每一个案例进行分析是非常重要的，以获得早期诊断，提供治疗方案、遗传咨询、诊断和预后。 参考文献
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