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 TLRs（Toll-like Receptors）属于固有免疫病原模式识别受体，可以识别入侵机体的病原微生物的蛋白质、核酸和脂类及其在反应过程中合成的中间产物和代谢产物，如革兰阴性细菌的脂多糖（LPS）、革兰阳性菌的肽多糖和病毒的双链RNA等，这些都是属于分子结构高度保守的PAMP（Pathogen-associated molecular pattern，病原相关分子模式）。TLR通过对PAMP的识别，快速激活包括接头蛋白、信号复合体和转录因子复合体负责的细胞内信号级联反应，最终导致机体产生促炎性细胞因子、抗炎症细胞因子及趋化因子。TLR通过不同的识别途径活化多种免疫细胞，启动非特异性免疫应答并激起适应性免疫应答以清除病原体。它们是抵御病原体入侵的第一道防线，在炎症、免疫细胞调控、存活和增殖方面发挥着关键作用。 目前为止，已经在哺乳动物中发现的TLR有13种，其中TLR1-9为人、大鼠和小鼠共有，TLR10存在于人类、大鼠和负鼠，TLR11存在于小鼠。TLR属于I型跨膜蛋白，可分为胞膜外区、跨膜区和胞内区三部分。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR10和TLR11位于细胞膜上，TLR3、TLR7、TLR8和TLR9位于细胞内的细胞器膜上。 TLR的信号转导通路 TLR家族的信号转导方式主要有两种：一种是髓样分化因子88（MyD88）依赖型TLR信号转导通路；另一种是MyD88非依赖型/TRIF(IFN-β)依赖型信号转导通路。MyD88是TLR信号转导通路中的一个关键的接头蛋白，除TLR3以外，在所有的TLR的信号通路中起作用。 TLR信号转导通路的激活来源于细胞浆Toll/IL-1受体(TIR)的结构域，该结构域与TIR结构域包含的接头蛋白MyD88发生相互作用。经过配体的刺激，通过两个分子死亡结构域的相互作用，MyD88将IL-1受体相关激酶-4(IRAK-4)吸引到TLRs。IRAK-1经磷酸化而激活并与TRAF6发生作用，从而激活IKK复合体并导致MAP激酶(JNK,p38MAPK)和NF-κB的激活。Tollip和IRAK-M均与IRAK-1相互作用，并负性调节TLR介导的信号转导通路。调节这些通路的其他模式包括通过RIP1并依赖TRIF来诱导的TRAF6信号转导，以及通过ST2L、TRIAD3A和SOCS1负性调控TIRAP介导的下游信号转导。  MyD88非依赖通路通过TRIF和TRAF3激活，导致IKKε/TBK1的募集，IRF3磷酸化以及β干扰素的表达。TIR结构域含有接头蛋白如TIRAP、TRIF和TRAM，此结构域可为单个TLR信号转导级联提供特异性，从而调控TLR介导的信号转导通路。TRAF3通过自身降解，对依赖于MyD88和依赖于TRIF的信号转导调节具有非常重要的作用，分别可激活依赖于MyD88的信号转导和抑制依赖于TRIF的信号转导(反之亦然)。  CST有针对该通路成员的高品质抗体，我们整理出引用文献的数量较高的优秀抗体供大家参考： 在研究信号通路时，通常会使用一些抑制剂来进行研究，我们也整理了一些常用的抑制剂供大家参考选择。如有需要可以联系我们获得更多的产品信息。 本文内容及产品参考merck millipore、cell signaling technology等相关产品信息。 专于细胞肿瘤免疫，精于流式磁珠分选 End
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