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帕金森病（PD）是在老年群体中发病率仅次于老年痴呆症的全球第二大慢性神经退行性疾病，年发病率约为8~10万人。据统计，目前全球有700万PD患者，我国患该病人数约260万，居世界第一，预计到2030年我国的PD患者将达到500万。 PD的临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直以及姿势步态障碍等。目前，临床上多采用药物治疗，常用药物有左旋多巴、金刚烷胺、单胺氧化酶B以及多巴胺受体激动剂等。但是长期药物治疗会带来严重的副作用，如运动障碍等，并且药物只能控制PD的症状不能延缓疾病的进程。 细胞治疗是中枢神经系统疾病最具前景的治疗手段之一。由于PD主要是体内黑质纹状体（SNPC）系统内多巴胺能神经元（DAN）的进行性死亡，因此，移植DA细胞治疗PD非常具有潜力。 早在30年前，研究者们已经尝试细胞替代疗法。当时他们通过移植流产胎儿腹侧中脑（fVM）到病人的SNPC，使部分病人的运动功能得到一定程度的恢复，但由于物流、标准化以及伦理等问题上的限制，使得这样的方式很难产业化和大规模治疗。 直到多能干细胞（PSC）被发现，细胞治疗PD的研究进入了一个新的纪元。PSC是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，它可以被诱导分化成DAN。 PSC分为两种，一种是胚胎干细胞（ESC），还有一种是人类诱导多能干细胞（iPSC）。虽然这两者有同样的分化潜能，但iPSC在产业化、个性化定制医疗、成本以及来源的广泛性上都比ESC更具应用前景，未来移植iPSC来源的DAN（iDAN）治疗PD将成为趋势。 考虑到时间和成本问题，未来异体移植肯定会比自体移植更广泛，而异体移植急需解决的就是免疫反应问题，选择合适的免疫抑制剂将变得十分重要。 （Tacrolimus 分子结构图） Tacrolimus是一种新型免疫抑制剂，Morizane 等人在异体移植非MHC配型的iPSC来源的DA治疗帕金森病模型猴子试验中，发现Tacrolimus能够抑制CD45 + 淋巴细胞浸润，它可以提升移植到体内iDAN的存活率，进一步提高疗效。 2018年8月1日，日本启动全球首个iDAN移植治疗PD的临床试验。本次试验的主要目的不仅是为了检测iDAN的安全性和有效性，他们还将评估Tacrolimus的疗效和安全性。 神经细胞保护也是治疗PD的关键之一。目前，全球有两种可以保护神经的化合物被批准用于人体。其中一种化合物是DHA，它是神经细胞生长及维持的一种主要成分。Chang YL等人在实验中利用western blot的方法发现DHA可以增加DA标记物的表达。 （vit-c 分子结构图） 另一种化合物是维生素C，它除了抗氧化的作用，还能通过遗传调控促进DA的分化。He XB和 Wulansari N的研究发现在神经干细胞移植的动物实验中联合使用维C，可使得动物的病症得到明显的改善。这些实验证明了DHA和维C作为PD的补充疗法是值得进一步深入研究的。 iPSC在PD领域的成果是有目共睹的，前途也是不可限量的。但是，为了追求更高的疗效，可能需要联合免疫抑制剂、保护神经的DHA和维C等小分子共同发挥作用，这种联合给药的方式可能是细胞医疗未来的研究方向。 参考文献：
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