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如何抓住肝纤维化治疗黄金时期?把肝癌扼杀在摇篮中!

 cbi89 2019-05-29

您将了解以下内容:

  1. 抗纤维化治疗概括
  2. 基本原理
  3. 用药注意事项

抗纤维化治疗的基本考虑

理解肝纤维化的机制可以帮助乙肝患者实现更好的抗纤维化治疗。但迄今为止,抗纤维化治疗仍面对重重困难。

对于治疗肝脏纤维化而言,药物必须有良好的耐受性、对肝脏有靶向性,并应该对其他组织的效应小。不同机制的药物联合治疗或许有1+1>2的作用,但这一治疗策略的前提是单药安全且有效。目前对于抗纤维化治疗应当间歇还是连续给药尚不明确。抗纤维化的候选药物必须要有直接抗纤维化作用的证据,而不是仅起到消除损伤的间接作用。这些药物必须在受损的肝脏中起效,而非预防性治疗。

抗纤维化治疗的基本原理

目前,抗纤维治疗的靶点常与星状细胞活化有关,具体包括:

1)治疗原发病以防止受伤;

2)减轻炎症或宿主反应,以避免刺激星状细胞活化;

3)直接下调星状细胞活化;

4)中和星状细胞的增殖,纤维化,收缩和/或促炎反应;

5)诱导星状细胞的凋亡;

6)促进产生基质蛋白酶的细胞、下调其抑制剂或直接给予基质蛋白酶来增加瘢痕的降解。

目前仍缺乏在持续肝病存在的情况下证明直接靶向纤维化价值的试验。但即便如此,潜在疗法的数量也在迅速增加。无论制药公司、生物技术部门还是公众都认可抗纤维化治疗在肝病治疗中的潜力。以星状细胞为靶的诊断及治疗方案的前景或许有助于肝纤维化的诊断与治疗。

抗纤维化治疗原理及相关药物

减轻组织损伤及炎症反应:

病毒性肝炎的抗病毒治疗等原发病治疗,ACEI,保肝药(如HGF/HGF类似物)

延缓星状细胞激活:

抗氧化剂、维生素C、PDTC、I型血管紧张素II受体拮抗剂、TGFβ拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、HGF、醛固酮拮抗剂

抑制已激活的星状细胞中某些特质:

抗增殖、PDGF及酪氨酸激酶受体抑制剂、抑制钠交换、抗收缩、内皮素受体拮抗剂、一氧化氮供体、抗纤维生成、胶原合成抑制剂、整合素拮抗剂、ACEI、SMAD7激动剂等

促进肝星状细胞凋亡:

曲霉菌素、柳氮磺胺吡啶、TIMP拮抗剂、神经生长因子激动剂

降解瘢痕基质:

胶原酶、抑制转谷氨酰胺酶或胶原交联、TGF-β抑制剂、TIMP拮抗剂

您将了解以下内容:

  1. 抗纤维化治疗概括
  2. 基本原理
  3. 用药注意事项

抗纤维化治疗的基本考虑

理解肝纤维化的机制可以帮助乙肝患者实现更好的抗纤维化治疗。但迄今为止,抗纤维化治疗仍面对重重困难。

对于治疗肝脏纤维化而言,药物必须有良好的耐受性、对肝脏有靶向性,并应该对其他组织的效应小。不同机制的药物联合治疗或许有1+1>2的作用,但这一治疗策略的前提是单药安全且有效。目前对于抗纤维化治疗应当间歇还是连续给药尚不明确。抗纤维化的候选药物必须要有直接抗纤维化作用的证据,而不是仅起到消除损伤的间接作用。这些药物必须在受损的肝脏中起效,而非预防性治疗。

抗纤维化治疗的基本原理

目前,抗纤维治疗的靶点常与星状细胞活化有关,具体包括:

1)治疗原发病以防止受伤;

2)减轻炎症或宿主反应,以避免刺激星状细胞活化;

3)直接下调星状细胞活化;

4)中和星状细胞的增殖,纤维化,收缩和/或促炎反应;

5)诱导星状细胞的凋亡;

6)促进产生基质蛋白酶的细胞、下调其抑制剂或直接给予基质蛋白酶来增加瘢痕的降解。

目前仍缺乏在持续肝病存在的情况下证明直接靶向纤维化价值的试验。但即便如此,潜在疗法的数量也在迅速增加。无论制药公司、生物技术部门还是公众都认可抗纤维化治疗在肝病治疗中的潜力。以星状细胞为靶的诊断及治疗方案的前景或许有助于肝纤维化的诊断与治疗。

抗纤维化治疗原理及相关药物

减轻组织损伤及炎症反应:

病毒性肝炎的抗病毒治疗等原发病治疗,ACEI,保肝药(如HGF/HGF类似物)

延缓星状细胞激活:

抗氧化剂、维生素C、PDTC、I型血管紧张素II受体拮抗剂、TGFβ拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、HGF、醛固酮拮抗剂

抑制已激活的星状细胞中某些特质:

抗增殖、PDGF及酪氨酸激酶受体抑制剂、抑制钠交换、抗收缩、内皮素受体拮抗剂、一氧化氮供体、抗纤维生成、胶原合成抑制剂、整合素拮抗剂、ACEI、SMAD7激动剂等

促进肝星状细胞凋亡:

曲霉菌素、柳氮磺胺吡啶、TIMP拮抗剂、神经生长因子激动剂

降解瘢痕基质:

胶原酶、抑制转谷氨酰胺酶或胶原交联、TGF-β抑制剂、TIMP拮抗剂

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