【原】免疫联合绽放2019 ASCO 肝癌

4074：国产PD-1单抗Camrelizumab联合化疗一线治疗肝细胞癌或胆管癌，DCR为79.4%

该试验为单臂多中心Ⅱ期试验，招募了34例HCC患者，47例胆管癌（BTC）患者（未接受系统治疗）。这些患者接受恒瑞PD-1单抗Camrelizumab联合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）化疗/GEMOX（吉西他滨、奥沙利铂）化疗。

在34例可评估的HCC患者中，ORR为26.5%，DCR为79.4%。中位TTR为2.0月，中位DoR未达到，中位PFS为5.5月，中位OS未达到。

在43例可评估的BTC患者中，ORR为7.0%，DCR为67.4%。中位TTR为1.9月，中位DoR为5.3月，中位PFS未达到，中位OS未达到。

安全性上，3级不良反应发生率分别为85.3%和57.4%。最常见的是中性粒细胞数下降（HCC:55.9% BTC:29.8%）、白细胞减少（HCC:38.2%、BTC：21.3%）、血小板减少（HCC:17.6%、BTC:12.8%）

试验结果显示，Camrelizumab联合FOLFOX4或GEMOX化疗安全可耐受，有望成为晚期HCC和BTC患者新的选择。

4092：国产PD-1单抗SHR-1210联合化疗一线治疗胆管癌，ORR为46.15%

一项单臂探索性研究，评估SHR-1210联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)一线治疗胆道癌(BTC)患者的疗效和安全性。患者予SHR-1210 (3mg/kg, ivd,D1/2W)联合吉西他滨(800 mg/m2, ivd, D1/2W)、奥沙利铂(85mg/m2, ivd, D2/2W)治疗。试验纳入32例胆管癌患者，26例患者可评估疗效。

12例患者部分缓解(46.15%)，12例患者病情稳定(46.15%)，2例患者病情进展。胆囊癌患者的有效率有明显高于胆管癌患者的趋势(63.64%vs 33.33%，p = 0.23)。最常见的3级不良反应为恶心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低钾(18.52%)和疲劳(18.52%)。

SHR-1210联合GEMOX治疗BTC患者具有良好的疗效，不良反应可耐受。胆囊癌患者似乎从这种治疗中获益更多

4012：Nivolumab联合ipilimumab治疗晚期肝细胞癌（CheckMate 040）ORR为31%，比nivolumab单药高1倍多！

基于CheckMate 040试验结果，nivolumab（opdivo，O药）单药治疗既往索拉非尼治疗进展的肝细胞癌患者ORR为14%，中位OS为16个月。FDA批准nivolumab单药治疗既往索拉非尼治疗进展的肝细胞癌（HCC）患者。今年ASCO首曝nivo+IPI治疗索拉非尼经治HCC患者的疗效和安全性。

截止到2018年9月25日，该试验纳入148例SOR治疗的患者，88％患者有血管侵犯或肝外扩散，91％患者是BCLC C期。患者随机分为3组，[A]NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W或[B] NIVO 3 mg/kg + IPI 1mg/kg Q3W，每组NIVO240 mg Q2W，或[C]NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W。

结果发现：总体ORR为31％（7例有完全缓解CR），中位数DOR为17个月; DCR为49％，24-mo OS率为40％。 A组患者的mOS为23 mo，4例患者为CR。总体而言，NIVO 联合IPI的耐受性良好;，联合组的ORR是NIVO mono的两倍（分别为31％和14％），最有希望的mOS为23个月。

展望

此外免疫联合靶向也在2019 ASCO中提及，目前在研的是全球Ⅲ期临床试验LEAP-002研究Lenvatinib联合pembrolizumab一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者以及Rucaparib联合nivolumab作为晚期胆道癌患者维持治疗的多中心II期临床试验。期待这些临床试验早日取得阳性结果！