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Killer T cells surround a cancer cell. Credit: NIH[1] 爱丁堡大学的研究人员近期在Oncoimmunology杂志上，发表了一篇改善癌症免疫疗法的文章。文章表明使用增强免疫细胞功能的分子, 可以改善癌症免疫疗法。 用成熟的树突状细胞(DC)对患者进行肿瘤免疫治疗，以活化抗肿瘤T细胞是目前研究的热点。这种免疫治疗方法通常是取样患者自己的细胞，并在特殊条件下培养，然后再将其注入患者体内。尽管取得了部分进展，且有临床方法获批，但该方法由于成本高昂，且制备足够数量的有效树突状细胞困难，所以在临床研究中进展缓慢，个性化免疫治疗的疗效迫切需要增强。 LL-37分子是由身体自然产生的，可以抵抗感染，并有助于杀死有害细菌和病毒。在小鼠模型上研究发现，加入抗菌肽LL-37的分子可以改进免疫疗法，产生强大的抗癌免疫反应，使小鼠体内肿瘤缩小，并且在某些情况下，可以完全清除肿瘤细胞。 树突状细胞癌症免疫疗法 文章研究表明DCs在LL-37存在下，体外培养不但表现出产量大幅度增加，并且共刺激分子的表达增加，相关标记与抗原交叉的表达增加，促进迁移的细胞因子和趋化因子的分泌等增加。说明该分子增强了负责启动靶向免疫应答的特定细胞-树突细胞的功能，这一进展有可能极大地增强DC免疫治疗疗效。 在用于实体瘤的DC免疫治疗小鼠模型中，LL-37-DC可以诱导CD8+ T细胞浸润到肿瘤中导致肿瘤消退。重要的是，文章中的方法很简单，从血液中分离的细胞，无需使用昂贵的细胞分选。因此，与越来越多的复杂且昂贵的方法相比，在DCs培养中添加LL-37，是一个简单且经济的选择。 LL-37-DC inducing regression of established tumors.[2] Cells from the squamous cell carcinoma 7.1 cell line were cultured and 0.5 × 106 injected into each flank of FVB mice. On day 4, when tumors were palpable,0.75 × 106 control-DC or LL-37-DC were injected subcutaneously, centrally in between the tumors. Tumor size was monitored twice weekly (a) until day 14 when mice were culled and examined (b, c, d). Tumors were disaggregated and total viable cell counts performed (e). CD8+ T-cell populations were identified by flow cytometry (f). (g) Cells from the SCC 6.2 line were used and tumor growth monitored for 14 days. Data shown are mean ± standard error or individual data points with line at median. Statistical tests used: (a) two-way repeated-measures ANOVA with Bonferroni’s post-test, n = 9 tumors treated with control DC and n = 10 with LL-37-DC; (e,f) two-tailed t-test, n = 9 tumors treated with control DC and n = 8 with LL-37DC; (g) two-way repeated -measures ANOVA with Bonferronis post-test, n=10. 研究人员表示，早期检测表明LL-37对人体细胞具有相似的作用，但需要进一步研究。爱丁堡大学炎症研究中心Emily Gwyer Findlay博士说：“我们之前的研究主要集中在LL-37对抗感染的潜力上，但令人激动的是我们现在发现这种人体自然产生的物质也可用于新的癌症治疗。希望通过克服目前基于树突状细胞的癌症疗法的一些障碍，开拓癌症免疫治疗新机遇。” 参考信息 1、https:///news/2019-05-immune-discovery-boost-cancer-therapies.html 2、Emily Gwyer Findlay et al, Exposure to the antimicrobial peptide LL-37 produces dendritic cells optimized for immunotherapy,OncoImmunology(2019). Innovative models to empower health sciences |
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