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目前正在进行临床试验，以测试雷帕霉素是一种几十年来一直作为免疫抑制剂的药物，是否也能治疗癌症和神经退行性疾病，科学家们也有兴趣探索其抗衰老特性。欢迎大家点击右边 按钮关注我们 一、雷帕霉素可能有抗衰老和神经保护作用 科学家们可能已经在现有的免疫抑制药物中发现了抗衰老和神经保护作用。 雷帕霉素的名字来源于复活节岛的本土术语Rapa Nui。在20世纪60年代，科学家们到岛上寻找新的抗菌药物。他们发现岛上的土壤中含有的细菌含有 “具有显著的抗真菌、免疫抑制和抗肿瘤特性的化合物”。 多年来，科学家一直认为雷帕霉素通过阻断mTOR的适当机制发挥其大部分作用。然而，他们还怀疑该药物可能不仅仅通过这种细胞信号传导途径起作用。 现在，通过揭示雷帕霉素的第二个细胞靶点，最近的一项研究为该药物作为神经保护剂、抗衰老剂的潜力提供了有价值的见解。 第二个目标是称为瞬时受体电位mucolipin 1（TRPML1）的蛋白质。针对TRPML1似乎刺激了回收过程，阻止细胞堵塞废物和有缺陷的蛋白质。 细胞中有缺陷蛋白质的积累是衰老的特征，它也是阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和其他神经退行性疾病的标志。 该研究是密歇根大学安娜堡分校和中国浙江工业大学的研究人员的工作，他们在最近的PLOS生物学论文中报告了他们的发现。 主要研究人员是Haoxing 徐，他负责管理密歇根大学分子、细胞和发育生物学系的实验室。 “鉴定新的雷帕霉素靶点为开发下一代雷帕霉素提供了洞察力，雷帕霉素将对神经退行性疾病产生更具体的影响，”在徐的实验室工作的共同研究作者魏晨说。 二、雷帕霉素和自噬 自雷帕霉素的发现以来，其作为免疫抑制剂的各种用途已经从防止器官移植物的免疫排斥扩展到支撑开放冠状动脉的支架涂层。 美国食品和药物管理局（FDA）还批准了几种雷帕霉素衍生物或“雷帕霉素”用于临床试验，以评估它们靶向癌细胞和治疗神经退行性疾病的有效性。此外，对哺乳动物、苍蝇和其他生物的研究表明，雷帕霉素可以延长寿命。 当雷帕霉素阻断mTOR时，它会阻止细胞生长。这就是为什么药物开发者对其作为抗癌剂的潜力感兴趣，因为细胞的不受控制的生长是癌症的主要特征。 然而，阻断mTOR也会引起自噬。自噬是另一种细胞过程，可清除并回收受损细胞成分和蛋白质，其形状错误且无法正常工作。 自噬依赖于称为溶酶体的细胞回收室，将废物分解成细胞可以再次使用的分子构建块。 “溶酶体的主要功能是保持细胞的健康状态，因为它会降解细胞内的有害物质，”同时负责研究的作者徐晓莉解释说，他也在徐的实验室工作。 “在压力条件下，”她补充道，“自噬通过降解功能失调的成分并提供细胞的构建块，如氨基酸和脂质，可以导致细胞存活。” 三、TRPML1和溶酶体 TRPML1是一种位于溶酶体表面的蛋白质，可作为溶酶体的通道 钙 离子。它传达控制溶酶体功能的信号。 该团队使用“溶酶体膜片钳”来研究TRPML1的作用。这种高度复杂的技术使研究人员能够观察通道的操作。该团队在他们的研究中使用了哺乳动物和人类细胞的培养物。 使用膜片钳，研究小组可以证明雷帕霉素能够独立于mTOR打开细胞溶酶体中的TRPML1通道。mTOR是活跃的还是非活动的并不重要; 效果是一样的。 研究人员还发现雷帕霉素不能引发缺乏TRPML1的细胞自噬。这表明雷帕霉素需要TRPML1来增强自噬。 作者得出结论：“将TRPML1鉴定为另外的[雷帕霉素]靶标，不依赖于mTOR，可以更好地理解[雷帕霉素]对细胞清除的影响。” “我们认为溶酶体TRPML1可能对雷帕霉素的神经保护和抗衰老作用有显着贡献，”作者说。 |
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