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会期传送门:乳腺癌最新研究结果(一) | ASCO 2019

2019-06-02  生物_医药...


ASCO 2019又有哪些乳腺癌新进展公布?


NALA研究:来那替尼+卡培他滨疗效优于拉帕替尼+卡培他滨

NALA研究比较了来那替尼+卡培他滨方案(NC)和拉帕替尼+卡培他滨方案(LC)对经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效,发现NC方案疗效更佳,两者安全性相近。(摘要号:1002)

跨国、随机、开放标签的3期临床NCLC研究共招募了621名曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者,以1:1的比例随机分配至NC组(307人)和LC组(314人)。研究的主要终点为集中评估的PFS)和OS,次要终点是研究者评估的PFS、ORR、临床受益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)和症状性中枢神经系统(CNS)转移的干预等。

结果发现,NC组6/12个月时的PFS明显优于LC组(47.2% vs 37.8%, 28.8% vs 14.8%),疾病进展或死亡的风险降低了24%(HR=0.76, p=0.006),NC组6/12个月时的OS(90.2% vs 87.5%, 72.5% vs 66.7%)也具有改善的趋势(HR=0.88, p=0.2086)。

此外,ORR(32.8% vs 26.7%, p=0.1201)、CBR(44.5% vs 35.6%, p=0.0328)、DoR(HR=0.50, p=0.0004)也有所改善,症状性CNS转移的干预也有所减少(22.8% vs 29.2%, p=0.043)。

在安全性方面,NC组≥3级腹泻的发生率较高(22.4% vs 12.5%),但NC组的不良反应相关停药率较低(10.9% vs 14.5%)。

研究表明,NC治疗较LC治疗能延长患者的PFS,同时两种治疗方案的耐受性与安全性相近。

IMpassion130研究:蛋白结合型紫杉醇联合阿特珠单抗疗效优于单药

IMpassion130研究比较了抗PD-L1阿特珠单抗(atezo)+蛋白结合型紫杉醇(nP)与单独使用nP对未经治疗的局部进展或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的疗效,发现atezo能改善其中PD-L1阳性患者的生存。(摘要号:1003)

全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床IMpassion130研究共纳入了451名局部进展或转移的TNBC患者,1:1地随机分配至atezo+nP组(255人)或安慰剂+nP组(279人)并检测了其PD-L1表达。研究的主要终点为PFS和OS,此次发表的是这一研究第2次生存分析的结果。

结果发现,虽然在研究的第1次意向性分析中显示出atezo+np方案能延长患者的PFS,但在此次的意向性分析中并未出现统计学显著的结果(HR=0.86, p=0.078)。

不过,在PD-L1阳性的患者中,atezo+nP的治疗方案还是较安慰剂+nP组延长了患者的中位OS(25.0月 vs 18.0月)以及2年时OS(51% vs 37%),给患者带来了生存获益(HR=0.71, 95%CI: 0.54, 0.93)。更新的安全性结果显示,atezo+nP方案仍可以被患者所耐受。

研究的第2次分析表明,在未经治疗的PD-L1阳性的局部进展或转移性TNBC患者中使用atezo+nP方案治疗能够延长患者的OS,与前一次分析的结果一致。

KCSG-BR 15-10研究:联合内分泌治疗疗效优于卡培他滨单独化疗

KCSG-BR 15-10研究比较了依西美坦+哌柏西利+促性腺激素释放激素激动剂的联合内分泌治疗与卡培他滨化疗,对绝经前HR受体阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的疗效,发现联合内分泌治疗疗效更佳。(摘要号:1007)

指南建议HR阳性HER2阴性的MBC患者接受内分泌治疗,但在临床实践中大量的绝经前患者基于种种考量还是选择了化疗,KCSG-BR 15-10研究就旨在比较两种治疗方案。前瞻性、双臂、随机、多中心、开发标签的2期KCSG-BR 15-10研究中,共有184名中位年龄为44岁的患者随机接受了化疗(92人)或联合内分泌治疗(92人),新发转移患者在两组中人数均衡。研究的主要终点为PFS。

结果发现,在中位随访了14个月之后,接受内分泌治疗患者的中位PFS较化疗组更长(19.0月 vs 11.3月, p=0.0493; HR=0.643, p=0.0493)。

安全性方面,内分泌治疗出现≥3级血液毒性可能性更大(60.9% vs 19.2%, p<>,而腹泻(11% vs 38%)和手足综合征(1% vs 76%)则在化疗组中更为常见,两组的安全性相当。

研究表明,在绝经前HR阳性的MBC患者中,依西美坦+哌柏西利+卵巢抑制的联合内分泌治疗较卡培他滨化疗更能为患者带来PFS临床获益。

帕博利珠单抗联合卡培他滨疗效优于联合紫杉醇,对免疫影响更小

研究比较了帕博利珠单抗(pembro)联合紫杉醇(taxol)或卡培他滨(cape)早期治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的疗效,发现两者均具疗效,但cape对于免疫调节的影响更小,更有利于后续治疗。(摘要号:1015)

这项1b期临床试验中共有22名mTNBC患者接受并耐受了抗PD-L1 pembro联合医师选择的taxol或cape化疗治疗。研究的主要终点是治疗的安全性、耐受性以及患者对于治疗的反应,同时还评估了不同化疗药物对于免疫调节的影响,主要关注了化疗对于外周免疫细胞以及T细胞多样性的影响。

结果发现,cape组患者的ORR为43%,中位PFS为155天,而taxol组的ORR为25%,中位PFS为99天。不过,接受治愈性化疗的患者的ORR低于未因出现快速进展而接受化疗的患者(27% vs 45%)。两种种化疗方案对于免疫调节的影响没有显著差异,均导致了T细胞数量减少(CD4 p<0.02, cd8=""><>,但cape的影响较小。

研究显示,pembro+taxol/cape均能安全地提供疗效,但cape对于免疫调节的影响相对更小,对经过筛选的患者而言可能是更好的选择。两种化疗均会导致T细胞数量减少,这或能解释化疗后抗PD-1/L1治疗活性的降低。

SOPHIA研究:Margetuximab联合化疗疗效优于曲妥珠联合化疗

SOPHIA研究比较了Fc优化的抗HER2单抗Margetuximab联合化疗和曲妥珠单抗联合化疗对于经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效,发现Margetuximab能改善患者生存且具有相当安全性。(摘要号:1000)

随机、开放标签的3期临床SOPHIA研究在北美、欧洲和亚洲共招募了536名HER2阳性的乳腺癌患者,所有患者均接受过曲妥珠单抗治疗并接受过1-3线的转移性乳腺癌治疗。患者被1:1地随机分配至Margetuximab组(M组)或曲妥珠单抗组(T组)接受治疗,主要终点为无进展生存期(PFS)以及总生存期(OS),次要终点为客观缓解率(ORR)。

结果显示,266名M组患者的PFS较270名T组患者延长(5.8月 vs 4.9月, HR=0.76, p=0.033),其中对于CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因的患者PFS延长更为显著(6.9月 vs 5.1月, HR=0.68, p=0.005)。在524名基线疾病可检测患者中,M组患者的ORR要高于T组(22% vs 16%)。M组与T组发生≥3级不良事件(52% vs 48%)和严重不良事件(15% vs 17%)的比例相近,表明这一新疗法具有相当安全性。

研究表明,在曾接受抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中使用Margetuximab联合化疗能够改善患者PFS,对于具有特定基因型的患者其疗效更佳。

JPBO研究:Abemaciclib治疗HR阳性HER2阴性乳腺癌脑转移有效

JPBO研究探索了周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂Abemaciclib治疗HR阳性HER2阴性乳腺癌患者脑转移的效果,发现这一药物能为患者带来临床获益,安全性及耐受性与之前的报道相似。(摘要号:1017)

2期临床JPBO研究共纳入了58名患者,具有≥1个新发或未经放疗、≥10mm的脑转移或出现进展的脑转移,其中52名可用于分析。入组时接受内分泌治疗的患者,在颅外病变稳定、颅内病灶的情况下可继续治疗。研究的主要终点为客观颅内病灶反应率(OIRR),次要终点包括颅内病灶临床获益率、PFS以及安全性。

结果发现,患者在入组前中位接受了4次全身治疗,包括化疗、内分泌治疗、放疗、立体定位放射手术以及外科手术等,前次放疗与入组中位间隔9.4个月。在52名患者中,3名患者的颅内病灶出现了反应(OIRR 6%),38%的患者颅内病灶减小,颅内病灶临床获益率为25%,中位PFS为4.4个月。Abemaciclib的安全性及耐受性与之前的报道相似。

研究表明,Abemaciclib能为已接受大量其他治疗的HR阳性HER2阴性乳腺癌脑转移患者带来颅内病灶的获益。接下去的研究将关注如何筛选出最能从Abemaciclib治疗中获益的患者。 

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:医学界ASCO报道组

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