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6月2日，阿斯利康/默沙东在ASCO2019大会上公布了随机、双盲、安慰剂对照、III期POLO研究的结果。该研究在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的生殖系BRCA突变（gBRCA+）转移性胰腺癌患者中评估了Lynparza（奥拉帕利）300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。研究结果同步发表在NEJM杂志。 患者按照3:2分组，给予奥拉帕利或安慰剂直至疾病进展。研究主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、疾病控制率等。结果显示，奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的无进展生存期（7.4 vs 3.8个月），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR 0.53），而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34% vs 15%），2年无进展生存率显著高于安慰剂组（22% vs 10%）。 安全性方面，奥拉帕利在POLO研究中的安全性数据与既往其他临床研究一致。最常见（发生率≥20%）的的不良事件包括疲劳/虚弱（60%）、恶心（45%）、腹痛（29%）、腹泻（29%）、贫血（28%）、食欲减退（25%）、便秘（23%）。最常见的3级以上严重不良事件包括贫血（11%）、疲劳/虚弱（5%）、食欲减退（3%）、腹痛（2%）、呕吐（1%）、关节痛（1%）。 奥拉帕利治疗组患者有84%能够维持起始治疗剂量，16%的患者减小了剂量。安慰剂组这一个数字分别为97%和3%。奥拉帕利治疗组患者有5%的患者因为治疗相关的不良事件而终止治疗，安慰剂组这一数字为2%。 阿斯利康执行副总裁、研发负责人José Baselga表示：胰腺癌的一线维持治疗过去20年没有太大进展，POLO研究的出色数据给众多癌症患者带来了新希望。我们很高兴的看到，第6个月时，奥拉帕利组的无进展生存率是安慰剂组的2倍，我们正在跟监管机构沟通，期望尽快将奥拉帕利带给这类患者。 POLO研究的主要共同负责人Hedy L. Kindler教授指出：多年来我们致力于通过靶向、组合疗法来改善肿瘤患者的临床结局，但是胰腺癌一直存在未满足的需求。POLO研究的结果开启了基于分子标记物对转移性胰腺癌患者进行医疗护理的新纪元，也进一步提示我们诊断胰腺癌患者时明确BRCA突变状态的重要性。 胰腺癌是全球第12大癌症，仅在2018年就有458,918例新增病例。在所有癌症中，胰腺癌患者的存活率最低。胰腺癌是癌症死亡的第四大原因。在转移性胰腺癌患者中，确诊后生存期超过5年的患者不到3%。胰腺癌的早期诊断非常困难，因为患者通常没有症状，直至病情发展至晚期。约80%的患者在转移期被诊断出患有胰腺癌。 胰腺癌有两种类型。一种是外分泌肿瘤，其中最常见的类型是胰腺导管腺癌（PDAC）。这种癌症始于外分泌细胞，含有多种消化酶。另一种是神经内分泌肿瘤，始于神经内分泌细胞，其产生控制身体不同功能的激素（如胰岛素）。 乳腺癌易感基因1/2（BRCA1和BRCA2）是两种人类基因，产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞遗传稳定性方面发挥重要作用。当这两个基因中的任何一个发生突变或改变，导致蛋白质产物未被制造或不能正常运作时，DNA损伤将可能无法正确修复，使得细胞变得不稳定。因此，细胞更可能出现其他遗传变异，最终导致癌症。
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