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【ASCO 2019】索拉非尼为肝癌领域唱响中国和国际之声

 生物_医药_科研 2019-06-05

导语

当地时间2019年5月31日,全球临床肿瘤学界最负盛名的2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在芝加哥正式拉开帷幕,来自全球的数万名肿瘤领域专家学者汇聚一堂,共享学术进展,交流诊疗经验。

索拉非尼作为我国肝癌领域的首个靶向治疗药物,为我国患者带来了显著的生存获益。而瑞戈非尼的上市则为索拉非尼一线治疗进展后的患者增加了治疗选择。在此次ASCO年会上,索拉非尼在肝癌领域又有哪些新进展,我国学者在这次的肿瘤国际盛会上又带来了什么样的“中国之声”,小编为您整理如下。

中国之声

【摘要号:e15601】

索拉非尼和TACE联合治疗可为中期复发性肝细胞癌患者带来更好的预后,微血管侵犯可指导治疗选择

这项研究由我国中山大学附属第一医院的多学科团队开展,旨在探讨索拉非尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)治疗初始肝切除术后中期复发性肝细胞癌(rHCC)的疗效,同时评估微血管侵犯(mVI)状态是否有助于筛选出适当这一联合治疗方案的患者。

从2010年1月~2016年12月,共有260例初始肝切除术后中期rHCC的患者接受了联合治疗或TACE治疗。根据mVI状态,比较两组患者的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。

研究结果显示,与TACE组相比,索拉非尼联合TACE治疗组1年、3年、5年OS(77.1%对62.0%、49.3%对35.2%、38.9%对20.5%,P = 0.011)和PFS(74.2%对56.5%、37.5 %对18.7%、37.5%对18.7%,P=0.003)显著延长。对于mVI阳性患者,联合治疗组(n=55)的中位OS(17.2个月对12.1个月,P=0.024)和PFS(17.0个月对11.0个月,P=0.022)同样显著长于TACE单独治疗组(n=72);而对于mVI阴性患者,两组患者的中位OS(42.7个月对32.6个月,P=0.247)和PFS(24.6个月对17.2个月,P=0.113)相当。多变量分析显示,肿瘤数量、mVI状态和治疗分配是OS和PFS的重要预测因子,而肿瘤大小是PFS的另一个预后因素。

这一研究提示,中期rHCC患者可从索拉非尼联合TACE的治疗中获益,而mVI阳性患者是联合治疗的良好候选者。

【摘要号:e14707】

索拉非尼用于微血管侵犯HCC患者的术后辅助治疗可增加患者临床获益

对于存在mVI的HCC患者,术后辅助治疗尚存在未满足的临床需求,这主要与患者根治性切除术后的早期复发相关。同样是由我国研究者开展的一项倾向评分匹配分析探索了这类患者R0肝切除术(LR)后应用索拉非尼进行术后辅助治疗的效果。

研究回顾性分析了2009年1月~2016年12月在上海东方肝胆外科医院接受R0 LR,且病理证实存在mVI的连续HCC患者。其中,LR +索拉非尼组(n=581)患者在R0 LR后1周接受口服索拉非尼(400 mg/d),而LR组(n=147)患者仅接受R0 LR。研究通过倾向得分匹配(PSM),平衡两组之间的基线特征。随访患者的OS和无复发生存期(RFS),并进行多变量Cox回归分析。

研究结果显示,经PSM后,每组113例患者。与LR组相比,LR +索拉非尼组患者OS显著改善(中位OS:43.3个月对34.9个月;1年:85%对65%;3年:66%对51%;5年:57%对37%,log-rank P=0.007)和RFS(中位数:32.0个月对15.0个月;1年:72%对55%;3年:47%对36%;5年:39%对19%,log-rank P=0.001)。多变量Cox回归分析显示,R0 LR术后进行索拉非尼治疗与更好的OS和PFS相关(P<0.001)。

在亚组分析中,巴塞罗那临床肝癌(BCLC)0-A、BCLC B和Child-Pugh A级患者接受R0 LR后索拉非尼治疗可获得类似的生存获益。

这一研究提示,索拉非尼用于R0肝切除术后mVI HCC患者的术后辅助治疗,可带来较单独R0 LR更好的生存结果。

国际进展

【摘要号:4075】

INNOVATE研究中期分析:索拉非尼治疗肝细胞癌患者血管生成相关基因的多态性验证多中心前瞻性研究

这是一项来自意大利的前瞻性多中心研究,共纳入接受索拉非尼治疗的141例HCC患者。研究者采用PCR分析了eNOS-786基因型与主要终点(OS)之间的相关性。

研究所纳入患者中位年龄为69岁,其中,120例患者为Child-Pugh A级,21例为Child-Pugh B7级;43例患者为BCLC-B期,98例患者为BCLC-C期。

非线性分析表明,与其他基因型相比,eNOS-786 TT基因型与更低的中位OS显著相关(8.8个月对15.7个月,HR=1.69,95%CI为1.02~2.83,P= 0.0424)。校正患者年龄、性别、病因、BCLC分期、血清α-FP水平、MELD评分后,多变量分析证实,eNOS-786和BCLC阶段是预测患者OS的独立预后因素(TT对TC + CC:HR=2.39,95%CI为1.14~5.03,P= 0.0211;C期对B期:HR=2.23,95%CI为1.44~4.77,P=0.039)。

【摘要号4076】

IGF-Child-Pugh评分是索拉非尼治疗的晚期HCC患者治疗结局的预测因子

近期有研究表明,基于血清胆红素、血清白蛋白水平、凝血酶时间和血浆IGF-I水平的IGF-Child-Pugh评分可为HCC患者提供更好的预后分层。本项研究评估了IGF-Child-Pugh评分对比旧版Child-Pugh分级是否能更好地预测索拉非尼的治疗结局。

研究前瞻性纳入101例患者,收集血液样本并测试IGF-I, IGF-Child-Pugh评分同样被分为A、B和C级。

分析结果显示,与在新旧两种分级标准中均被评为A级的患者(AA)相比,在原Child-Pugh分级为A级,而IGF-Child-Pugh分级为B级(旧A/新B)的患者OS(7.6个月对15.43个月,P <0.001)和PFS(2.99个月对4.97个月,P <0.001)明显缩短。

这一研究表明,IGF-Child-Pugh评分对Child-Pugh A级患者进行亚分层,可为索拉非尼治疗患者提供更好、更准确的预后预测。

【摘要号:TPS4157】

COSMIC-312研究:卡博替尼联合atezolizumab对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者

COSMIC-312研究是一项国际、随机、开放标签的Ⅲ期试验(NCT03755791),旨在评估卡博替尼联合atezolizumab或索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的疗效和安全性。

研究人群的纳入标准包括年龄≥18岁,BCLC B期或C期,Child-Pugh A级,ECOG PS 0或1,以及按RECIST 1.1标准疾病可测量。患者以6:3:1的比例随机分配到卡博替尼(40 mg qd)+ atezolizumab(1200 mg输注q3w)实验组、索拉非尼(400 mg bid)对照组和卡博替尼单药治疗(60 mg qd)探索组。研究计划在全球约200个研究中心共纳入640例患者。随机化根据疾病病因[HBV(合并或未合并HCV)、HCV(无HBV)或其他]、区域(亚洲、其他)以及肝外疾病和(或)大血管侵犯(是、否)进行分层。

研究的主要终点为OS和PFS,次要终点为客观缓解率。其他研究终点还包括安全性、药代动力学及生物标志物分析与临床结果的相关性。

编辑整理 | 寒林

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