K药冲击胃癌一线治疗失败？KEYNOTE-062研究详细数据来了 | ASCO 2019

一文了解KEYNOTE-062研究数据！

KEYNOTE-062是帕博利珠单抗（俗称K药）冲击胃癌一线治疗的关键III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗单药或联合氟尿嘧啶和顺铂化疗一线治疗晚期胃腺癌/胃食管结合部癌患者的疗效。之前我们曾经报道过（点击查看），该研究中，在PD-L1阳性联合分数（CPS）≥1的意向性治疗（ITT）人群中，帕博利珠单抗单药治疗的总生存期（OS）不劣于化疗，达到主要终点。然而，帕博利珠单抗联合化疗组的OS（CPS≥1或CPS≥10）和无进展生存期（PFS）（CPS≥1）不优于化疗组。

在本次2019 ASCO年会上，来自西班牙Vall d’Hebron大学医院和肿瘤研究所的Josep Tabernero教授（图1）报告了该研究的详细结果，让我们一起来了解下。

图1 Josep Tabernero教授

研究纳入763例PD-L1 CPS≥1 、HER2阴性、ECOG评分0-1的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者。

所有患者按1:1:1被随机分为3组：（1）帕博利珠单抗单药治疗组（P组，256例）；（2）帕博利珠单抗单药联合氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗组（P+C组，257例）；（3）单用氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗组（C组，250例）。

主要研究终点为OS和PFS，次要研究终点为客观缓解率（ORR）和安全性。具体研究设计如图所示（图2）。

图2 KEYNOTE-062研究设计

中位随访时间为11.3个月，研究结果显示：

1. P组 vs C组：在CPS≥1人群中，两组OS获益相当；在CPS≥10人群中，P组OS获益优于C组。

（1）在CPS≥1的所有患者人群中，P组患者的OS非劣效于C组患者，HR为0.91（99.2%CI 0.69-1.18）（图3）。

图3 两组CPS≥1患者OS比较

（2）在CPS≥10的患者人群中，P组 vs C组患者中位OS为17.4 个月 vs 10.8 个月（HR 0.69，95%CI 0.49-0.97）（图4）。这表明在该患者人群中，帕博利珠单抗相比化疗能够带来有临床意义的OS改善。

图4  两组CPS≥10患者OS比较

（3）在CPS≥1和CPS≥10的患者人群中，P组 vs C组的PFS HR分别为1.66 （95% CI 1.37-2.01） vs 1.1（95% CI 0.79-1.51），中位PFS分别为2.0个月 vs 6.4个月，2.9 vs 6.1个月，ORR分别为14.8% vs 37.2%、25% vs 37.8% （图5）。

图5 两组CPS≥1和CPS≥10患者PFS比较

（4）在CPS≥1的所有患者人群中，3-4级治疗相关不良事件发生率，P组 vs C组为16% vs 68%（图6），帕博利珠单抗相比化疗能够明显降低毒性反应，提高治疗安全性。

图6 两组治疗相关不良事件发生率

2. P+C组 vs C组： 在CPS ≥1和CPS ≥10人群中，P+C组相比C组未显著改善OS。

（1）在CPS≥1和CPS≥10患者人群中，P+C组 vs C组对OS的改善没有明显优势。P+C组 vs C组的OS HR分别为0.85（95% CI 0.70-1.03）和0.85（95% CI 0.62-1.17），中位OS分别 12.5个月 vs 11.1个月，12.3 vs 10.08个月（图7、8）。

图7  两组CPS≥1患者OS比较

图8  两组CPS≥10患者OS比较

（2）在CPS≥1和CPS≥10的患者人群中，P+C组 vs C组的PFS HR分别为0.84（95% CI 0.72-1.02）和0.73（95% CI 0.53-1.00），中位PFS分别为6.9个月 vs 6.4个月、5.7 个月 vs 6.1个月（图9）。

图9  两组CPS≥1和CPS≥10患者OS比较

（3）在CPS≥1的所有患者人群中，3-4级治疗相关不良事件发生率，P+C组 vs C组为71% vs 68%（图10），两组毒性反应相当。

图10 两组治疗相关不良事件发生率

最后，Tabernero教授对此研究做了简单总结：

• 对于CPS≥1、晚期胃癌或胃食管结合部癌的患者，帕博利珠单抗单药疗效不劣于单用化疗，均可改善患者的OS；

• 在CPS≥10的患者人群中，帕博利珠单抗相比化疗能够明显提高患者的OS；

• 帕博利珠单抗相比化疗能够明显降低患者治疗毒性反应的发生率；

• 帕博利珠单抗联合化疗相比单独化疗可取得一定程度的临床获益，且毒性反应可控。

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本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：医学界ASCO报道组