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为什么他汀会导致骨关节疼?

 qyphhh 2019-06-06

他汀类药物是目前临床上应用最广泛的降血脂药物,除了能够有效的通过抑制肝脏的胆固醇合成,降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,还具有减少血管内皮炎症反应,延缓动脉粥样硬化等方面的药理作用。在无心血管疾病而存在心血管高危风险患者的一级预防以及又有心血管疾病患者预防疾病二次发作的二级预防方面,他汀类药物都有着广泛的应用。

随着大家健康意识和药品相关知识的普及,很多朋友认识到他汀类药物的健康获益的同时,也了解到或切身体会到他汀类药物可能引起的不良反应风险,服用他汀类药物,可能引起肝功能异常(转氨酶升高),肌肉痛(常伴有肌酸激酶升高)等不良反应,长期服用他汀类药物,还有可能会影响血糖代谢,导致糖耐量异常或新发糖尿病的发生。

很多朋友会担心这些不良反应而不敢用药,或者不愿意持续用药,但实际上,他汀类药物的这些不良反应的发生率,并没有那么高,通常在持续的监控下,出现问题后停药,也都是可逆和可恢复的,通过合理的控制服药剂量,也可以大大减少这些不良反应的风险,而长期服用他汀类药物的心血管系统获益,却是目前还没有其他药物能够替代的,因此,如果确认需要服用他汀类药物,还是建议大家要遵医嘱服用,不要拒绝用药或随意停药。

说了这么多,他汀类药物到底有没有可能引起骨关节疼痛呢?实际上这种情况非常少见,李药师查阅了相关文献报道,在国内仅仅查到一例来自于温附二的临床文献报道有关他汀引起骨关节疼痛的报道,该病例入院后,口服阿托伐他汀20mg剂量,服药7天后,检查转氨酶发现转氨酶升高,后遵医嘱服用10mg剂量阿托伐他汀,转氨酶下降,但减量治疗一周后,主诉出现脊柱、脚踝关节等部位的疼痛,医生检查无明显肌痛,肌酸激酶水平也正常,停服阿托伐他汀1天后,骨骼痛症状明显减轻,而后又换服辛伐他汀调节血脂,骨骼痛症状又出现,停药后症状再次消失。

这篇文献的报道还是较明确的报道,服用他汀药物导致骨骼痛的这一现象的。但实际上在临床上,出现这种问题的几率可以说是极低的,出现在文献报道中的,他汀类临床应用非常广泛,但却国内国外也仅仅极少数的报道而已(仅查询到2篇相关文献,包含2个病例),因此可以说,他汀类药物引起关节疼痛的几率是极低的。因此,如果说服用他汀类药物,感觉出现了骨关节疼痛的问题,不妨先做两件事——

1. 弄清关节疼痛的具体原因,很多原因都可能引起关节疼痛的问题,钙质流失快导致的骨质疏松,尿酸高引发痛风等,都会引起骨关节的疼痛问题,因此,如果是服用他汀期间,出现骨关节疼痛的问题,先不要急着归咎于药物,应该先排查有没有可能是其他原因引起的骨关节疼痛问题。

2. 弄清到底是骨关节疼还是肌肉痛,他汀类药物导致肌肉痛也包括骨骼肌的疼痛,而多数情况,患者通常较难分辨是骨骼肌疼痛,还是骨关节疼痛。比起骨关节疼痛,肌肉痛往往位置较浅,在用力时会使得疼痛加剧,如果确认不清是肌肉痛还是关节痛,一方面可以考虑检查肌酸激酶水平,另一方面也可以请医生帮助判断。

他汀类药物有引起肌肉痛的不良反应风险,这可能与他汀类药物影响脂质代谢,同时对细胞线粒体可能产生毒性,导致辅酶Q10不足等方面都有关系,具体毒性作用目前还没有定论,但他汀类药物导致肌肉痛的同时,往往伴有肌酸激酶值的升高,如果出现肌酸激酶在原基线值的基础上升高10倍以上的话,应停服他汀药。

对于他汀类药物引起的不良反应,不管是肌肉痛还是关节痛,在血脂控制达标的基础上尽量的减少他汀类药物的用药剂量,小剂量的他汀应用,比高强度的他汀剂量,其不良反应的发生率会显著降低;在注意他汀类药物用药剂量的同时,也要注意合用药物的风险,如他汀类药物与降低甘油三酯的贝特类药物合用,则产生肌痛的不良反应风险会显著升高,有文献报道,他汀类药物联用吉非罗齐,导致肌肉毒性出现横纹肌溶解症导致死亡的发生率升高10倍。

因此,对于服用他汀类药物出现骨关节痛的问题,一方面要确认是否是他汀药所引起,另一方面,也要注意调节和控制用药,做到安全用药的同时,又能控制好血脂,减少心血管疾病风险。

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