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(值得收藏)NICE帕金森病指南:运动症状及非运动症状的药物治疗

 读书自有黄金库 2019-06-10

治疗帕金森病运动症状的药物包括抗胆碱能药、金刚烷胺、复方左旋多巴、多巴胺受体激它们通过不同的药理机制实现对帕金森病运动症状的控制;

     治疗帕金森病非运动症状相对复杂,治疗药物相对有限。包括精神障碍的治疗,如氯氮平治疗幻觉,选择性SSR治疗抑郁焦虑等自主神经功能的治疗药物,如乳果糖、龙荟丸等治疗便秘,米多君治疗体位性低血压等感觉障碍的治疗药物,如多巴胺受体激动剂、复方左旋多巴治疗不安腿综合征等。

❖不同种类药物的潜在获益与风险

(1)抗帕金森药物不可突然撤药,或由于吸收不良(如胃肠炎、腹部手术)而突然减量,以避免发生急性运动障碍或恶性综合征

(2)由于恶性综合征的风险,不应使用停止抗帕金森药物(即“休药期”)的方法来减少运动并发症

(3)鉴于突然更换抗帕金森药物的风险,所有住院治疗或在家接受护理的帕金森病患者均应做到:

❖ 在恰当的时候给药,一些情况下这意味着需要自己用药;

❖ 通过帕金森病专家调整用药,或仅在与帕金森病专家讨论过后方可调整用药。

一、一线治疗药物

(1)早期阶段的帕金森病患者运动症状影响其生活质量时,给予左旋多巴治疗(美多芭、息宁等)

(2) 对于早期阶段的帕金森病患者,当运动症状不会影响生活质量时,考虑选择多巴胺受体激动剂(森福罗、泰舒达、罗匹尼罗等 )、左旋多巴(美多芭、息宁等)或单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰等)。

(3)不要给予患者麦角衍生类多巴胺激动剂作为帕金森病的一线治疗。

二、重要揭示

(1) 有多巴胺能治疗都可引起冲动控制障碍,且多巴胺激动剂(森福罗、泰舒达、罗匹尼罗等 )风险增加;

(2)所有帕金森病治疗都可引起精神症状(幻觉和妄想),且多巴胺激动剂(森福罗、泰舒达、罗匹尼罗等 )风险增加。

三、帕金森运动症状的辅助治疗

运动异常是帕金森病典型临床表现,常作为帕金森病的诊断依 据。主要有以下几类运动症状。

(1) 静止性震颤:典型帕金森病的震颤为静止性震颤。

(2)肌强直:是锥体外系病变所致肌肉张力增高的结果,包括屈肌 和伸肌张力同时增高。

(3)运动迟缓:由于随意运动的减少以及运动幅度的减少,导致启 动困难和动作缓慢,加上肌张力增髙,可以引起一系列运动障碍。 特 别是起步、转身、翻身等动作。在疾病的早期,最初表现为精细活动困 难。

(4)步态障碍:行走时起步困难,一旦开步,身体前倾,重心前移, 步伐小而越走越快,不能及时停步,即“慌张步态”。行进中患侧上肢 的协同摆动减少以至消失;转身困难,要用连续数个小碎步才能转身。

  (5)姿势反射障碍(平衡障碍):帕金森病患者平衡障碍是姿势反 射异常的结果,是患者摔倒的主要原因,临床上是帕金森病分级的重 要标志。平衡障碍指患者站立或行走时不能维持身体平衡,或在突然 发生姿势改变时不能做出反应(姿势反射障碍)。

(1)如果帕金森病患者出现异动症和/或运动症状波动,包括剂末现象,则在对治疗进行调整之前,应先咨询帕金森病专家。

(2) 尽管已经提供了最佳左旋多巴治疗,但患者仍然发展为异动症或运动症状波动,则提供多巴胺激动剂(森福罗、泰舒达、罗匹尼罗等 )、MAO-B抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰等)或儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂(珂丹)作为帕金森病患者左旋多巴的辅助治疗

(3)如果通过修改现有的治疗方法并不能充分管理患者的异动症,则考虑金刚烷胺(前提是没有金刚烷胺禁忌)。

(4)不要向出现异动症或运动症状波动的帕金森病患者提供抗胆碱能药物(安坦)。

四、帕金森病非运动症状怎么办?NICE指南这样说

实践中,PD患者还会出现诸如感觉症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱及行为障碍等症候群,即帕金森病非运动症状。非运动症状的出现频率随病程及严重程度增加而上升。非运动症状存在于PD各期,严重影响患者的生活质量。PD非运动症状临床表现多样性、病因病理不确定性,导致治疗难度增加,非运动症状的诊治应遵循早发现、早诊断、多方案及个体化原则。于帕金森病患者而言,非运动症状同样棘手。对此,指南又做出了哪些推荐呢?

——日间嗜睡——

(1)建议具有日间嗜睡和/或突发性睡眠的帕金森病患者不得开车,并且要考虑到任何职业风险。应对患者的药物进行调整,以减少其发生,首先应向具有帕金森病专业知识的医疗保健人员征求意见。

(2)仅在通过详细的睡眠史排除了可逆的药源性和躯体性原因时,考虑使用莫达非尼治疗帕金森病患者的日间过度嗜睡。

(3)对于正在服用莫达非尼的帕金森病患者,应当至少每12个月请帕金森病专业医师进行评估。

——快动眼睡眠行为障碍——

(1)在帕金森病和睡眠障碍患者中,要注意识别和管理不宁腿综合征和快动眼睡眠行为障碍(RBD)。

(2)如果已经通过回顾患者的用药情况,排除了可能的药源性原因,考虑氯硝西泮或褪黑素(不是保健品褪黑素)治疗RBD。

——夜间活动不能——

(1)考虑使用左旋多巴或口服多巴胺激动剂(森福罗、泰舒达、罗匹尼罗等 )治疗患者的夜间运动不能。如果其中一种选择无效或耐受不佳,则提供另外一种。

(2)如果左旋多巴和/或口服多巴胺激动剂(森福罗、泰舒达、罗匹尼罗等 )对于治疗夜间运动不能无效,则考虑使用罗替戈汀。

——直立性低血压——

(1)如果帕金森病患者发展为直立性低血压,则应对患者的用药情况进行回顾,以排除可能的药源性原因,包括:

❖ 抗高血压药(包括利尿剂);

❖ 多巴胺能类药物;

❖ 抗胆碱能药物;

❖ 抗抑郁药。

(2)对于直立性低血压的帕金森病患者,考虑使用米多君治疗,并要考虑到患者的禁忌证和检测要求,包括仰卧位高血压的监测。

(3)如果米多君使用存在禁忌、无法耐受或无效,则考虑氟氢可的松治疗,并且要考虑该药的安全性问题,特别是其心脏风险和与其他药物的潜在相互作用。

——抑郁——

在帕金森病抑郁的识别、治疗和管理方面,请参阅NICE的成人慢性躯体疾病患者抑郁指南。

——幻觉和妄想——

(1)如果帕金森病患者及其家属和护理人员对幻觉和妄想的耐受良好,则不要治疗。

(2)对于无认知障碍的帕金森病患者,考虑使用喹硫平治疗幻觉和妄想。

(3)如果标准治疗无效,则提供氯氮平治疗帕金森病患者的幻觉和妄想,并且需要对患者进行监护

(4)不要使用奥氮平治疗帕金森病患者的幻觉和妄想。

——金森病痴呆——

(1)应为轻度和中度的帕金森病痴呆患者提供胆碱酯酶抑制剂。

(2)对于严重帕金森病痴呆患者,考虑使用胆碱酯酶抑制剂。

(3)只有在胆碱酯酶抑制剂不耐受或存在禁忌时,考虑使用美金刚治疗帕金森病患者的痴呆。

——流涎——

(1)仅在非药物管理(例如言语、语言治疗)不可用或尚未生效的情况下,才考虑使用药物治疗帕金森病患者的流涎。

(2)考虑使用格隆溴铵管理帕金森病患者的流涎症状。

(3)如果使用格隆溴铵治疗流涎无效、不耐受或存在禁忌(如认知功能障碍、幻觉或妄想、抗胆碱能药物治疗后不良反应史的患者),考虑将患者转诊至专科医生给予肉毒杆菌毒素A治疗

(4)仅在患者的认知相关不良风险很小时,方可考虑格隆溴铵以外的抗胆碱能药物来治疗帕金森病患者的流涎。尽可能使用局部制剂(如阿托品)以减少不良事件的风险。

温馨提示:由于帕金森病人个体差异大,每个人情况可能都不一样,以上内容均为网上资料整理而来,涉及到具体用药请咨询专业医生!!!

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