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撰文：克劳迪娅·沃利斯（Claudia Wallis） 翻译：贾明月 当阿尔茨海默病开始侵占一个人的大脑时，很多事情都会变得七零八落，其中就包括睡眠节律。这个问题对很多患者来说十分普遍。 通常，出现睡眠问题的时间往往明显早于出现痴呆症状的时间。近年，关于这两个问题的研究也在持续升温：睡眠障碍可以作为可靠的早期警报，提示阿尔茨海默病已经出现，脑部已经发生改变了吗？更激动人心的推测是：可以通过治疗睡眠相关的问题，延缓阿尔茨海默病的发作和进展吗？ 在短暂失忆、意识混乱等症状出现之前的20年，阿尔茨海默病患者的脑部可能已经发生了病理性改变。科学家认为，疾病发展中的决定性事件大概是这样的：神经细胞产生的废物（β淀粉样蛋白）开始在脑细胞周围的空间中堆积，最终形成阿尔茨海默病的标志性斑块。随后，τ蛋白也在神经细胞内缠结堆积，形成有害物质。τ蛋白首先在内侧颞叶堆积，然后扩散到其他区域。以上改变会使患者脑中的神经细胞死亡、突触丢失、普遍萎缩，从而表现出认知和行为衰退。 事实证明，睡眠既会影响β淀粉样蛋白又会影响τ蛋白。针对人类和小鼠的研究均表明，这两种蛋白质的水平会在睡眠期间降低。睡眠质量不好的人，即便只有一晚睡得差，脑脊液中两种蛋白的水平都会升高。更重要的是长期影响。PET扫描表明，有慢性睡眠问题的老年人，脑部堆积了更多β淀粉样蛋白。今年年初在《科学》上发表的一项研究表明，在模拟阿尔茨海默病的一个小鼠模型中，缺乏睡眠会促进异常τ蛋白在某些脑部区域扩散。“如果长期存在睡眠障碍，患者可能会暴露在更高浓度的有害蛋白质中，从而增加阿尔茨海默病的患病风险。”圣路易斯华盛顿大学的神经病学助理教授布兰登·卢西（Brendan Lucey）说，他是论文的作者之一。 2018年的一项研究为“蛋白累积损伤论”提供了证据。美国衰老研究所（National Institute on Aging, NIA）开展了一项长期研究，约翰·霍普金斯大学的亚当·斯派拉（Adam Spira）与NIA的研究人员一同分析了124名老年受试者的数据。研究中，声称“白天极度瞌睡”的受试者（平均年龄60岁）在16年后出现β淀粉样斑块的可能性比其他受试者高出2.75倍。 今年初，《科学·转化医学》还发表了卢西的另一项研究。他和同事分析了睡眠的哪个阶段与阿尔茨海默病出现病理性改变最相关。他们发现，如果深度睡眠阶段中慢波非快速眼动睡眠减少，τ蛋白就会增加，某种程度上，这个过程也与β淀粉样蛋白增加有关。这个阶段的睡眠正好对巩固记忆十分重要。 没人知道这些影响的前因后果，到底是多余的β淀粉样蛋白和τ蛋白影响了睡眠，还是睡眠障碍本身导致这些蛋白质堆积？主流的假设是，相互影响，类似恶性循环。卢西说，就像某人“出现了睡眠呼吸暂停、睡眠质量差，这会促进阿尔茨海默病的病理改变。反过来，病理改变又会让他的睡眠更差，从而加快病理进程”。 改善这个循环有助于延缓痴呆吗？现在还无法得出结论，但斯派拉说：“科学家对此非常感兴趣，希望通过改善睡眠质量预防阿尔茨海默病。”不久前，加利福尼亚大学旧金山分校的一个团队发表了一项小型研究，为人们带来了希望。他们研究了50名老年人，其中一部分人患有阿尔茨海默病，一部分有轻度认知问题，还有一部分认知正常。研究发现，相比不使用曲唑酮药物辅助睡眠的25人，使用药物的25人认知衰退速度更慢。有趣的是，曲唑酮可以增强慢波睡眠。 《环球科学》2019年6月刊现已上市 |
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