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癌症是21世纪全人类共同面对的“健康杀手”，是我国人群因病死亡的主要原因之一。其中，宫颈癌又是女性最常见的恶性肿瘤之一。据统计，宫颈癌的发病率与死亡率居女性恶性肿瘤的第二位。在我国，每年约有13-15万例新发病例，约占世界的30%。宫颈癌的防治一直吸引着大众的目光。 PAX1是关键肿瘤抑制基因，调控细胞分化成熟，近年来大量医学研究表明，基因异常甲基化与肿瘤的发生、发展、细胞癌变有着密切的关系。在宫颈细胞中，PAX1基因启动子一旦被甲基化后会因此造成该基因沉默或失活，因而丧失抑制肿瘤生长的功能，异常的细胞就失去控制，从而导致宫颈癌变，这一机制已被国际广泛认可和研究。因此PAX1基因甲基化程度可作为检测宫颈细胞是否正常，以及宫颈癌发生、发展的动态指标。鉴于目前临床宫颈癌筛查的TCT检测与HPV检测的各自缺陷，抑癌基因PAX1甲基化检测为宫颈癌的预防提供了更精准的检测方法。
研究证明PAX1基因甲基化检测具有筛查的临床意义 分子病理学的兴起，将癌症检测与治疗带向个体化医学领域。通过分子病理标记的检测来侦测癌症的形成与发生的风险性，提前侦测出潜藏在人体体内的癌前病变组织或肿瘤细胞，并制定精准的预防及治疗方案，为人们的健康管理带来了巨大帮助。在现今表观遗传学的发展，作为其最重要形式的“抑癌基因甲基化”与肿瘤发生发展的相关性逐渐清晰和具体，使得通过检测某些具体基因的甲基化状态，来指导具体肿瘤的精准预防及治疗成为可能。抑癌基因PAX1甲基化程度监测宫颈癌将是未来临床筛查与治疗的重要工具。
宏雅基因专家团队Lai等在2008年发现配对盒基因(Paired box 1,PAX1)在宫颈癌细胞中具有高甲基化表现。正常宫颈组织中不存在甲基化的PAX1，说明PAX1甲基化程度与宫颈癌高度相关。Lai等研究在2008年与Huang等在2010发现PAX1在宫颈癌组织中具有94.4%与100%高度甲基化现象。2010年赖医生研究发现PAX1甲基化对检出CIN3+具有78%敏感性与91%特异性，在2014年Kan文章中也验证PAX1具有86%敏感性与85%特异性。2016年CSCCP会议上Lai医生提出未来宫颈癌的筛查策略如图A。首先用HPV检测作为初筛，大量的HPV阳性患者通过抑癌基因PAX1甲基化检测，找出真正高级别病变转诊阴道镜，这样极大降低了HPV阳性患者罹癌的恐慌，同时也避免过度医疗和造成医院资源的浪费。
2017年中南大学湘雅医院妇科张主任发表论文说明PAX1基因甲基化检测作为HPV（+）后分流具有很高敏感性与特异性，并且抑癌基因PAX1甲基化与病理结果原位癌或鳞癌有100%的相关性。本次临床研究抑癌基因PAX1基因甲基化分流策略与目前指南相比较，降低阴道镜转诊率31.3%，推荐PAX1基因甲基化检测作为hrHPV（+）分流管理工具如图，降低不必要的阴道镜转诊率。
PAX1基因甲基化检测提供了更精准的数字化参考依据 抑癌基因PAX1甲基化检测提供了数字化的检测值（∆Cp），∆Cp值与宫颈细胞是否癌变及癌变程度之间的关系可参考下图。
依据PAX1基因甲基化检测的∆Cp值，可以更精准的判断宫颈组织是否癌变及癌变的程度，给临床医生提供更方便更准确的参考依据来辅助临床诊断和采取对应的干预治疗措施。
综合起来，肿瘤抑制基因PAX1甲基化检测，为宫颈癌的预防提供了更为精准的分子级别方法。 |
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