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针灸钙离子调节机理举隅--针刺创面激活Mφ修复作用及“得气”真相 节选廿六

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2019-06-13  奇思阁

针刺或生物活性物质激活巨噬细胞,活化的巨噬细胞具有吞噬和分泌的功能, 一方面能吞噬并清除外源性异物和坏死细胞,另一方面能通过分泌各种细胞因子调节创面修复,它对整个愈合过程具有不可替代的指导作用,成为创伤修复过程的“总指挥”。

1.吞噬功能[73]

就巨噬细胞吞噬功能方面来讲,巨噬细胞有特异性吞噬作用和非特异性吞噬作用。巨噬细胞经趋化性定向运动抵达病变部位时,伸出伪足粘附并包围衰老伤亡的细胞、异物、细菌等,进而摄入胞质内形成吞饮小泡或吞噬体。吞饮小泡、吞噬体与初级溶酶体融合,形成次级溶酶体,异物颗粒被溶酶体酶消化分解后成为残余体。

巨噬细胞表面有一系列受体分子,这些受体分子大致属于模式识别受体,能够与相应的病原体相关分子模式结合,介导巨噬细胞识别各种内外源抗原分子,促使巨噬细胞发挥黏附,吞噬,杀伤,清除功能。

在特异性吞噬过程中,纤维粘连蛋白、抗体,补体作为识别因子先将受损伤的细胞、异体细胞、细菌、病毒等包裹起来,它们再与巨噬细胞表面相应的受体结合,然后被巨噬细胞识别和粘附,启动巨噬细胞的吞噬过程,并显著增强吞噬作用。

在非特异性吞噬过程中,巨噬细胞能直接识别和粘附被吞噬物,比如衰老细胞、粉尘、碳粒、某些细菌等。

2. 分泌功能

活化了的巨噬细胞不但具有吞噬和清除异物、坏死细胞的功能,而且能分泌多种细胞因子参与创面修复。邱坤良等[74,p156-7]把创伤修复分为3个阶段:炎症期、修复期(增生期)和重塑期(重建期)。巨噬细胞在各期发挥不同的作用。

巨噬细胞在炎症期中的作用    ①浸润和活化:创伤后的炎症早期,巨噬细胞在趋化因子的作用下移行至创面,在血小板、内皮细胞等释放许多生物活性物质作用下活化。活化的巨噬细胞能分泌多种细胞因子参与创面修复。②吞噬作用:巨噬细胞能识别并能清除侵入机体的病原体、坏死组织、细胞碎片,从而抑制炎症反应的强度。

巨噬细胞在修复期的作用    ①成纤维细胞增殖和胶原生成:巨噬细胞分泌的一系列细胞因子不仅能促进成纤维细胞的增殖,还能促进胶原的合成。②新生血管形成:修复创面的肉芽组织中含有大量的新生血管,由内皮细胞迁移和分裂增殖促成了新生血管的形成。巨噬细胞通过分泌一系列细胞因子从而影响血管内皮细胞及外基质的生成而调节新血管的形成。

巨噬细胞在重塑期中的作用    重塑期内,结缔组织的合成与降解使胶原反复溶解、沉积和更新。虽巨噬细胞能分泌胶原酶,但分泌量少而作用小。巨噬细胞在此期的调节作用主要表现调节成纤维细胞分泌胶原酶。

巨噬细胞在创面修复的炎症、修复和重塑阶段都能起着重要作用,那是因为巨噬细胞具有显著的生物学特性。

3.趋化因子助迁移

 巨噬细胞吞噬和分泌功能的发挥要靠趋化因子。趋化因子[75]是指具有吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量的蛋白质(如IL-8),趋化因子的主要作用是使细胞沿着趋化因子浓度增加的信号向趋化因子源处的迁徙。在所有脊椎动物和一些病毒及细菌中都有趋化因子存在,这些趋化因子结合到细胞表达的趋化因子受体而起作用。

当针刺机体创伤或感染部位的穴位时,创伤组织中的细胞不断释放出趋化因子,一方面针刺加快和加大了创伤组织中趋化因子释放量,另一方面针刺也制造了新的微创面,触发了针刺部位的相应趋化因子的产生,更加促进和提高了创伤组织向外释放趋化因子的浓度。这样创伤部位附近巳活化的、表达有相应趋化因子受体的巨噬细胞,会沿着趋化因子高浓度进行定向移动,聚集到产生和释放这些趋化因子的病变部位。伸出伪足粘附并包围异物、细菌、坏死细胞等。

4. Ca2浓度梯度是巨噬细胞定向游走的决定因素

然而巨噬细胞定向游走还取决于细胞内Ca2的分布及浓度梯度。王海杰等[76,p253实验发现,游走巨噬细胞的钙离子水平明显升高,游走细胞尾部的钙离子浓度比头部高。当游走细胞转向时,弯曲部特别是其外侧区的钙离子浓度明显升高并逐渐变为尾部。因此,游走细胞保持稳定的头部低,尾部高的钙离子浓度梯度。肌球蛋白Ⅰ和Ⅱ分别分布于游走细胞的头部与尾部,游走巨噬细胞头部的低浓度钙离子有利于激活肌球蛋白Ⅰ和肌动蛋白丝的形成,以便促进板状伪足和丝状伪足的伸出。尾部高浓度钙离子易于激活肌球蛋白Ⅱ,引起肌动蛋白丝收缩及尾部的回缩。

5. 刺经穴“得气”真相

黄艳[77,p161-2]用扫描电镜观察巨噬细胞吞噬过程,希奇地看到被吞噬的鸡红细胞中央部出现凹陷, 鸡红细胞随之陷入巨噬细胞内部,明显地反映出巨噬细胞内有巨大的牵拉力,致使鸡红细胞的中央部凹陷所形成.。活性强的巨噬细胞可吞噬20~30个鸡红细胞, 鸡红细胞被巨噬细胞粘附后,均似“身陷沼泽”越陷越深的沉没在巨噬细胞中。

巨噬细胞伸出的伪足也会把针刺的毫针当做异物、伤亡细胞一样粘附、包围和吞噬。加上巨噬细胞有粘附钛金属[78,p3]的特性,同时也具粘附玻璃及塑料的特性[79,p61],这些特性更加强了巨噬细胞对针具的粘附。为此笔者认为医者手下之所以会感到如《标幽赋》所言的“气之至也,如鱼吞钩饵之沉浮”的针感 ,实为巨噬细胞趋赴针刺部位或病所,奋力粘缠、牵拉、吞噬针具异物之故,并非气至所致。至此,几千年来针刺经穴“得气”真相也就大白了!

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