癌症被世界卫生组织列为世界五大疑难杂症之一，很少有人能够逃脱它的魔爪。近期，美国纽约西奈山的研究人员通过向癌细胞中注射刺激物偶然发现了一种新的免疫疗法，这种疗法通过激活免疫系统，唤醒癌细胞杀手——T淋巴细胞，进而起到消灭癌细胞的作用。目前，这种疗法将小鼠的癌症缓解率从40%提升到了80%左右。 理论上讲，利用免疫细胞来消灭我们身体内的恶性组织是可行的。T细胞和白细胞都是免疫系统中具有重要作用的细胞，我们可以通过用结构相似的化学物质去唤醒白细胞，接下来，白细胞就可以根据接收到的信号去寻找他们的作用靶点了。然而，让我们的T淋巴细胞去识别癌细胞并不是一件简单的事情，狡猾的癌细胞会用抗原调变来伪装自己，也就是改变T细胞的识别位点来逃避T细胞的追踪。 抗原调变阻断免疫疗法可以阻止肿瘤细胞对自身结构的改变，从而让T细胞进行识别并发挥作用。很多人认为这是一种治疗肿瘤的好办法，但并非所有的肿瘤细胞都可以被这种方法制服。惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）就是其中一个例子，T细胞很难识别这种特殊的肿瘤细胞。 不过美国西奈山研究人员发现，人体免疫系统的激活需要一种树突状的细胞作为中间引物，它将特定的细胞标记物呈递给我们的细胞毒性T细胞（监控并在需要时杀死靶细胞的细胞）。这个过程可以被激活物激活：一种激活物将树突状细胞吸引到癌细胞上，另一种激活物促使癌细胞将他们特有的化学表面抗原呈递出来，这样我们的免疫系统就可以识别抗原，并与之结合从而达到杀灭肿瘤细胞的目标。研究人员通过局部放射治疗，让两种刺激物在癌细胞中发生作用，使癌细胞的生长变成“自杀”。 这种新的肿瘤免疫疗法通过原位接种疫苗的方式来唤醒我们的免疫系统，并已在11名iNHL晚期患者身上进行了临床试验。在测试中，这种疗法既能诱导T细胞的反应，也能在远离接种部位产生一定缓解作用。这项研究的项目负责人Joshua Brody说：这对淋巴瘤患者是一个好消息，而且理论上这种疗法也适用于其他癌症的治疗。原位疫苗疗法对多种癌症的治疗具有广泛的意义，同时这种方法也可以提高其他免疫疗法的成功率。 研究人员表示，这项新疗法正在进行临床评估中，与此同时研究人员还在进行对肝癌和卵巢癌疫苗的测试。不过，将这一方法真正用于癌症治疗的临床实践中，我们还有很长的路要走，时间会告诉我们答案。 作者/朱张航宇 参考文献：Hammerich L, Marron TU, Upadhyay R, Svensson-Arvelund J, Dhainaut M, Hussein S, Zhan Y, Ostrowski D, Yellin M, Marsh H, Salazar AM. Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination. Nature medicine. 2019 May;25(5):814. |
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