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要点概要 本项研究纳入索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的44例晚期HCC患者，研究结果显示：索拉非尼进展后，采用瑞戈非尼二线治疗的患者中位总生存期(OS)可达17.3个月。自索拉非尼治疗的1年-，2年-，3年-生存率分别为87.0%，64.2%和58.4%。瑞戈非尼治疗过程中最常见的不良事件与III期RESORCE研究报道相似。 1 研究设计 日本多中心、回顾性研究，纳入2018年3月前在日本七个研究中心接受索拉非尼治疗期间出现疾病进展，随后接受瑞戈非尼治疗的44例晚期HCC患者，评估瑞戈非尼序贯治疗晚期HCC的临床获益和安全性。 图1. 研究设计  2 基线特征 患者中位年龄为71岁，86.4%为男性。大部分患者肝功能为Child-Pugh A级(50.0%的患者为5分，40.9%的患者为6分)。大血管侵犯和肝外转移分别为34.1%和61.4%。38.7%的患者为BCLC C期。所有患者(44例)均在索拉非尼治疗期间出现影像学进展，且在索拉非尼停药时接受≥400mg/天的索拉非尼治疗。索拉非尼治疗持续时间和中位TTP分别为8.4个月(95%CI 1.5–15.5)和4.6个月(95%CI 2.9–6.3)。30例患者的瑞戈非尼起始剂量为160mg/天，14例患者为＜160mg/天。 3 瑞戈非尼二线治疗的中位 OS达17.3个月，N-S序贯3年生存率58.4% 瑞戈非尼治疗的全部44例患者中位 OS为17.3个月(95% CI 11.4-22.9)(图2a)。其中，40例患者直接从索拉非尼治疗转换为瑞戈非尼治疗(4例换药期间接受了其他治疗)(图2b)。自索拉非尼治疗的1年-、2年-、3年-生存率分别为87.0%，64.2%和58.4%(中位OS未达到)。 图2.HCC患者接受瑞戈非尼(a)和索拉非尼(b)治疗后的生存曲线  瑞戈非尼治疗的中位TTP为6.9个月(95%CI 3.7–10.1)，中位PFS为6.9个月(95%CI 3.7–10.1)，瑞戈非尼治疗中位持续时间为5.7个月(95%CI 1.8–9.5)。 在索拉非尼TTP＞4.6个月的患者中，二线接受瑞戈非尼治疗获得的TTP明显更长：7.7个月(95%CI 6.9–8.7) vs. 4.1个月(95% CI 1.8–6.4)。但本研究中对接受瑞戈非尼治疗出现疾病进展的患者进行分析，并未发现索拉非尼与瑞戈非尼之间TTP的显著相关性(r = 0.17 [95% CI -0.21–0.50], P = 0.384)。 23例患者患者中止瑞戈非尼治疗后接受了下述后续治疗：序贯系统治疗(N=17，17例患者均接受仑伐替尼治疗)，TACE(N=3)，肝动脉化疗(N=2)以及放疗(N=1)。后续接受序贯系统治疗的患者OS明显长于接受最佳支持治疗或次优治疗的患者(未达到vs. 8.7个月[95% CI 5.8 - 11.7];P < 0.001)。 4 真实世界中瑞戈非尼治疗的常见不良事件与III期RESORCE研究结果相似 瑞戈非尼治疗相关的不良事件，最常见的为手足皮肤反应(68.2%)、腹泻(52.3%)、疲劳(47.7%)、食欲下降(45.5%)、谷草转氨酶(AST)升高(45.5%)及高血压(43.2%)。≥3级的不良事件为手足皮肤反应(20.3%)及AST升高(13.6%)。瑞戈非尼治疗最常见的不良事件与RESORCE研究结果报告的相似。 大部分瑞戈非尼相关的常见不良事件在索拉非尼治疗期间可观察到 (20%)，再现率最高的为贫血(100%)、手足皮肤反应(87.5%)和低蛋白血症(80.0%)。 5 研究结论 真实世界研究结果进一步证实，索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗可为晚期HCC患者带来长期生存获益，患者3年生存率高达58.4%。二线采用瑞戈非尼治疗中位TTP和PFS均为6.9个月，中位OS为17.3个月(III期RESORCE研究中瑞戈非尼组中位TTP为3.2个月，中位PFS为3.1个月，中位OS为10.6个月）。瑞戈非尼治疗相关的常见不良事件与索拉非尼相似。 参考文献 Sadahisa Ogasawara, Yoshihiko Ooka, Norio Itokawa. Sequential therapy with sorafenib and regorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: a multicenter retrospective study in Japan. Invest New Drugs. 2019 Jun 6. doi: 10.1007. MA-M_SOR-CN-0037-1
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