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我们必须知道，时至今日，疫苗仍是人类在疾病产生前预防的最佳武器。回顾历史，正是依靠疫苗，人类才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等高发疾病。 如果癌症也能被疫苗终结，很多的悲剧是不是也就不会上演？事实上，一直以来我们从未放弃过对癌症疫苗的研究，随着医学的进步，个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球生物医药公司争先研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来杀灭癌细胞！ 全球 “ 治疗性疫苗 ” 市场报告包括对预测期内治疗性疫苗市场的严格分析。它分析了全球治疗性疫苗市场的众多特征，如需求，驱动因素，挑战和选择。代表了全球癌症疫苗的最新研发成果，本次参与评估分析的DCVax-Brain，Oncophase，OncoVax，CIMAVAX，Provenge在全球治疗性疫苗市场中发挥着重要作用。我们今天来重点介绍。 几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。 HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实，某些HPV感染与宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌有关。 至于癌症治疗性疫苗，全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。 “无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质，”--纪念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫学家Dmitriy Zamarin 博士。 癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。 生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）的III期临床研究的中期试验数据。 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT00045968），从2007年开始就已经在美国、加拿大、德国、英国等超过80个医疗中心先后进行试验研究开展，以评估DCVax-L治疗GBM的疗效和安全性。此次所更新的设盲中期试验数据自2017年3月开始收集，其记录截至到2018年10月份。 到目前为止，所有入组研究的患者中已有90%接受了DCVax-L治疗，这是由于研究设计中内设的交叉选择。对整个患者群体不同时间点OS中期数据的KM生存分析结果如下： 截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。 UCLA的研究人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。Liau和她的团队是第一批在胶质母细胞瘤患者中测试树突状细胞疫苗的研究人员，因为先前这种肿瘤被认为是具有免疫特权的，即免疫系统不会攻击它。但Liau和她的同事能够在先前的研究中证明，在接种疫苗后，身体实际上可以对脑部肿瘤产生免疫应答。 Dendritic cell with tumor cell materials (图片来源 UCLA) Liau表示， DCVax-L疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗方法实际上是使用患者自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。” 树突状细胞免疫治疗(图片来源 nwbio) 该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起作用。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。总之，DCVax-L疫苗能够教导免疫系统与癌症作斗争。 值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应（multiplier effect），可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。我们期待这款疫苗尽快上市，详情可致电医学部咨询（400-666-7998） 肺癌疫苗的想法听起来很荒谬。毕竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人员25年的研究，使这种治疗型疫苗现在已经成为现实！早期的试验表明，这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月！ 这是全球首个注册用于晚期非小细胞肺癌的疫苗--CimaVax 去年1月，第一组经过初始化疗的晚期肺癌的患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1（Opdivo）治疗。PD-1是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在国内上市并正式开售。 非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要看看这两种治疗方法联合是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。 近日，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科主任，首席研究员Grace Dy医学博士宣布根据第1阶段/第2阶段试验的第一部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二阶段临床试验，将研究这种组合方法作为晚期NSCLC患者维持治疗的生存益处。 但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能治愈癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。与死神抗争的亲身经历！从中国到古巴，肺癌疫苗真的救了我的父亲！ OncoVAX® 是由美国Vaccinogen 生物技术公司（Vaccinogen, Inc.，该公司于2007 年收购Intracel 生物制药公司的产品）采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗，用于在大肠癌切除后对患者进行辅助治疗。 该疫苗是一种由经照射后无增殖和无致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的患者自体肿瘤细胞疫苗。通过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞，再经放射处理，然后接种给患者，针对手术后可能仍存在于患者体内的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的关键。 在随机Ⅲ期临床试验中考察了OncoVAX® 对254 例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的效果，患者随机分入手术组（对照组，126 例）和手术+ 疫苗组（治疗组，128 例），中位随访期为5.3 年（8 ~ 107个月）。发现治疗组的复发风险显著降低。在患者分期分析中，OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌患者无显著疗效，但可明显延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期，并且总复发风险率和死亡风险降低。在5.8年的中位随访期间，OncoVAX® 明显延长了无复发间期，提高了5 年OS 和无复发生存率等，所有这些试验目标都具有统计学意义。 迄今，Vaccinogen 生物技术公司已完成了5 项有关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床试验，包括一项最佳剂量和方案的Ⅲa 期临床试验；就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评估协议（SPA）并被FDA 授予快速通道资格。目前该公司用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲ b 期临床试验正在进行中，预计于2020 年7 月初步完成，于2022 年7 月全部完成，届时将提交上市申请，我们期待这款疫苗早日上市。 这是全球首款获批的抗肿瘤疫苗--普列威（Provenge） 在Provenge®获批以前，前列腺癌的治疗通常采用放化疗或激素疗法，这些治疗方法通常没有选择性，容易产生耐药性，复发率较高，而免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来选择性地杀伤肿瘤，从而降低副作用。 先前的一项临床三期试验结果显示，相比于安慰剂，sipuleucel-T将激素难治性晚期前列腺癌患者的总生存期提高了4.1个月。最近的一项研究结果发现，被Provenge®激活的免疫细胞还具有长期记忆力，也就意味着其可以发挥长期的治疗效果。 2010年，基于三项双盲随机三期临床试验，FDA批准Provenge®用于治疗激素难治性晚期前列腺癌，成为第一款治疗实体瘤的细胞免疫疗法。 Provenge®由包含抗原呈递细胞 (Antigen presenting cells，APCs)的自体外周血单核细胞 (Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)组成，自体外周血单核细胞在体外被一种重组融合蛋白 (PA2024)活化： PA2024是由前列腺酸性磷酸酶 (PAP，一种前列腺癌抗原，在大约95%的前列腺癌中表达)的羧基端与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF，一种免疫细胞激活剂)的氨基端融合而成，即为PAP-GM-CSF。APCs可以捕获PAP并将其加工为可以被T细胞识别的形式。 与CAR-T类似，Provenge®需要对患者的自体细胞进行分离并在离体 (ex vivo)条件下进行活化，然后回输至患者体内，制备过程如下：
Provenge®的细胞组成取决于细胞分离术获得的细胞组成，除了APCs之外，最终产品还包含T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和其它细胞。单个剂量的Provenge®含有至少5000万个经过PAP-GM-CSF活化的CD54+抗原呈递细胞，分散在250 mL的乳酸林格氏溶液 (Lactated Ringer’s Injection)中。回输至患者体内的Provenge®可以活化CD4+和CD8+ T细胞，从而对前列腺癌细胞发挥杀伤作用。 五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。 未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。 我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了！ |
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