医统论剑22—脑肿瘤—替莫唑胺化疗vs放疗治疗高危低级别脑胶质瘤患者的3期RCT研究(EORTC 2...

本期导读

低级别胶质瘤由于其分子异质性，疾病进展史存在很大区别，且各中心治疗模式不同。本研究入组具有高危因素的低级别胶质瘤患者，随机分组接受放疗或替莫唑胺化疗，两组PFS无统计学差异，但在分子分型亚组放疗组有显著获益。

解

读

医

师

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统

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背景

低级别胶质瘤由于其分子异质性，结局区别很大。本文比较了两种单一治疗模式（标准放疗方案 vs.替莫唑胺化疗）对低级别胶质瘤患者的疗效，并评估无进展生存和寻找有效分子标记物。

方法

EORTC 22033-2603是一项随机、开放、非盲、三期临床试验，在19个国家、78个临床中心进行。入组标准： 18岁及以上患有低级别（WHO II级）胶质瘤（星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或少突神经胶质瘤），具有至少一个高风险因素（年龄> 40岁，疾病进展，肿瘤大小> 5cm，肿瘤穿过中线或有神经症状），并且没有HIV感染，慢性乙型肝炎或C病毒感染，或可能干扰口服药物施用的任何病症。符合条件的患者随机分配（1：1），接受适形放疗（50.4 Gy/28分次，每天1.8 Gy照射一次，每周5天，共6.5周）或口服替莫唑胺（75mg / m 2，每日一次，持续21天，每28天一个周期，最多12个周期）。运用最小化随机方法，根据机构、1p缺失状态、对比度是否增强、年龄和PS评分进行在线随机。在216例疾病发生进展后进行分析，主要研究终点是无进展生存（ITT分析），次要研究终点是总生存、不良事件、神经认知功能、健康相关的生活质量和神经功能以及分子标记物与疾病进展的相关性分析（1p / 19q共缺失，MGMT启动子甲基化状态和IDH1 / IDH2突变）。该试验已在European Trials Registry，EudraCT 2004-002714-11和ClinicalTrials.gov，NCT00182819中注册。

结果

在2005年9月23日至2010年3月26日期间，共入组707名患者，最终随机分配477例患者接受放疗（n = 240）或替莫唑胺化疗（n = 237）。中位随访时间48个月，替莫唑胺组中位无进展生存时间为39个月（95％CI：35-44），放疗组为46个月（95%CI：40-56）（HR：1.16, 95％CI：0.9-1.5，P值：0.22），中位总生存期尚未达到。对318位分子表型明确患者，分析发现在IDH突变、1p/19q非共缺失胶质瘤患者中，放疗组比替莫唑胺组具有更长的无进展生存期（HR：1.86 [95％CI：1.21-2.87]，P值0.0043），而IDH突变/1p/19q共缺失和IDH野生型患者的无进展生存期在两组中没有统计学差异。3-4级血液毒性反应、3-4级感染及中、重度乏力在替莫唑胺组分别发生32例（14％），8例（3%），16例（7%），在放疗组分别发生1例（<1％）2例（1％）， 8名（3％）。477例患者中119例（25％）发生死亡事，其中4名患者死亡与治疗相关（替莫唑胺组2例，放疗组2例）。

结论

在低级别胶质瘤患者中，单独使用放疗或替莫唑胺化疗，无进展生存率没有显着差异，仍需进一步随访完成总生存分析和评估不同分子亚型对于未来个体化治疗指导作用。

1临床解读

2统计解读