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2011年，科学家拉尔夫·斯坦曼因发现“树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”而获得诺贝尔生理学或医学奖。同时，他也用自己研发的树突状细胞疗法治疗自己的恶性肿瘤，将生命由预期的数月延长到四年。 目前，中国人民解放军总医院（301医院）正在开展利用永生化树突状细胞（Dendritic Cell, DC）治疗恶性实体肿瘤的临床研究，简称“DC-CTL疗法”。这项技术的特点、安全性、有效性如何？国家政策是否支持此类临床研究？本文将通过几个关键问题的解答，让读者更理性地看待这种新一代细胞疗法。 1、永生化DC-CTL疗法与CAR-T、CIK疗法一样吗？ 完全不一样。 CIK疗法是美国科学家在上世纪80年代提出的早期抗癌免疫疗法，很可惜，当时对免疫系统怎么抗癌完全不清楚，这种方法有很大缺陷。后来的大规模临床试验证明CIK疗法无效（虽然部分医生和患者觉得该疗法对治疗肿瘤有帮助，但没能通过客观试验的检验）。CIK疗法早就被欧美研究者抛弃，而在中国直到“魏则西事件”后，才彻底叫停了这一类疗法。 我们现在知道，不同的免疫细胞功能不同，并不是数量多就行。CIK无效的主要原因就是输入的免疫细胞特异性太差，99%以上都作用于对抗细菌、病毒，根本没有对抗癌细胞的能力。 再来说说CAR-T疗法，自从2017年美国FDA批准了两种治疗白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的CAR-T疗法Yescarta®和Kymriah®后，国内掀起了一股CAR-T的研究热潮。CAR-T疗法主要克服了CIK疗法的缺陷，对患者的免疫细胞T细胞直接进行改造，特异性输入针对癌细胞的免疫细胞。Kymriah®完全缓解率高达83%，但也伴随着严重的不良反应。 永生化DC-CTL疗法也是特异性输入针对癌细胞的免疫细胞，主要治疗实体肿瘤。它对人体内最强的抗原提呈细胞——树突状细胞（简称“DC细胞”）进行工程化改造，实现DC细胞体外大规模扩增和稳定表达特定肿瘤抗原，再与患者自体免疫细胞T细胞共培养，来激活特异性T细胞进行回输。由于不像CAR-T直接改造患者的免疫细胞，所以理论上安全性更高。 CAR-T治疗原理 永生化DC-CTL治疗原理 2、在哪里能够接受永生化DC-CTL疗法治疗？ 目前该技术还没有开展多中心研究，2018年7月仅在中国人民解放军总医院（301医院）获批开展“永生化树突细胞（IHV-DC）诱导的特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）治疗实体肿瘤”的临床研究。 3、永生化DC-CTL在临床上的副作用和有效性如何？ 根据已进行的临床研究统计，并无受试者出现严重不良反应；在回输高剂量之前，2/3的受试者病情得到控制。其中一例小细胞肺癌患者一次治疗之后的27天随访评估中，左侧胸壁靶病灶对比缩小9.5%，左下肺近心脏处靶病灶缩小9.3%。该疗法有效性还在进一步探索和验证的过程中。 4、永生化DC-CTL技术在国外有进行临床应用吗？ 据了解，该技术已在美国完成了临床前动物实验，针对的肺癌、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤都取得了良好效果，目前处于下一步研究的准备阶段，尚未进入临床试验阶段。 5、永生化DC-CTL疗法未来上市后的治疗费用高吗？ 相比于传统的手术、放化疗来说，高！ 参考已上市的CAR-T技术，Yescarta®的价格37.3万美元，Kymriah®一个疗程的价格是47.5万美元。但据了解，永生化DC-CTL的成本将低于这两种疗法，未来市场定价或更亲民。 目前永生化DC-CTL疗法还处于临床试验阶段，参加治疗的患者无需支付治疗费用。 6、我国监管部门对细胞免疫治疗的政策和态度是怎样的？ 2016年“魏则西事件”之后，国家在细胞治疗法律规范方面陆续出台了严厉的监管政策，细胞治疗行业也逐步规范和更加严谨。 2018年，国家知识产权局发布关于印发《知识产权重点支持产业目录 (2018年本）》的通知，其中免疫治疗和细胞治疗均被明确为国家重点发展和亟需知识产权支待的重点产业之一。 2019年，3月29日，国家卫健委发布关于征求《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿）》，进一步明确了医疗机构作为责任主体，进行体细胞治疗等新技术的临床研究，获得安全有效性数据后，可以申请临床应用并收费等问题。 从陆续出台的相关政策来看，细胞免疫治疗已经成为影响国家医疗卫生和大健康产业的重要部分。在政策的支持下，细胞治疗行业将获得快速发展。 参考文献： 1.https://www./news/media-releases/novartis-pivotal-ctl019-6-month-follow-data-show-durable-remission-rates 2.http://www./biotech/asco-dark-horse-nanjing-legend-biotech-shines-promising-car-t-data 3. http://www./information/149994 |
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