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2019年6月26日，FDA通过优先审评批准赛诺菲/再生元旗下的IL-4Rα抗体Dupixent作为一种附加维持疗法治疗病情控制不足的重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者，成为全球首个治疗CRSwNP的生物制品。 01 全球首个IL-4Rα抗体 Dupixent（Dupilumab）是通过Regeneron的VelocImmune®技术平台开发的全人源抗体，是全球首个IL-4Rα抗体，之前已经批准治疗成人和青少年患者中重度特应性皮炎和中重度哮喘。2018年销售额达到9.22亿美元，2019年有望超过20亿美元。Dupilumab可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，调控2型免疫，降低嗜酸性粒细胞和IgE含量，治疗病理性2型免疫导致的过敏性疾病。 02 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 CRSwNP是一种主要由2型炎症导致的上呼吸道慢性疾病，特征是阻塞鼻窦和鼻道的息肉，出现IL-4、IL-5、IL-13等2型炎症因子以及嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞组织浸润。鼻窦炎伴鼻息肉中鼻窦炎和鼻息肉相辅相成的，长期的慢性鼻窦炎可以由于炎症刺激而诱发鼻息肉，而鼻息肉较大时会堵塞鼻窦口的通气引流而加重鼻窦炎症状，鼻窦炎伴鼻息肉还可能同时伴随其他2型炎症，比如哮喘。 CRSwNP目前可选的治疗手段有限，包括鼻内皮质类固醇、短期系统性皮质类固醇和手术，所有这些方案没有从根本上解决鼻窦炎症，治疗后疗效都不理想且复发率高。患者会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫等症状，严重影响生活质量，影响工作效率和日常活动，难以享受美食，出现睡眠不足和疲劳。 03 SINUS-24和SINUS-52 CRSwNP获批基于2项关键性双盲安慰剂对照III期临床研究（SINUS-24，SINUS-52）的良好的有效性和安全性数据，相关数据已于今年2月底在美国旧金山举行的2019年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布，两项研究达都到了全部主要终点和次要终点，Dupixent改善了鼻息肉大小、鼻充血严重程度、慢性鼻窦炎、嗅觉和合并哮喘预后，具体如下。 SINUS-24入组276名重度CRSwNP患者，评价在目前标准治疗（糠酸莫米松鼻喷雾剂）基础上添加每两周一次300 mg Dupixent治疗的安全性和有效性，评价的主要临床终点为治疗24周时鼻息肉评分（NPS）和鼻道阻塞（NC）改善程度。 临床结果显示该研究达到了全部主要终点和次要终点，其中65%的患者试验组NPS改善大于1个点，而对照组仅17.3%；46.2%患者试验组NPS改善大于2个点，而对照组仅4.5%，Dupixent显著优于安慰剂。另外，Dupixent治疗组的全身性糖皮质激素或鼻息肉手术挽救治疗发生率降低了73%，气味识别能力、肺功能、整体生活质量评分等都有显著提升。 SINUS-52入组448名重度CRSwNP患者，评价在目前标准治疗（糠酸莫米松鼻喷雾剂）基础上添加两周一次300 mg Dupixent治疗的安全性和有效性，评价的主要临床终点同样为治疗24周时鼻息肉评分（NPS）和鼻道阻塞（NC）改善程度。 临床结果显示该研究达到了全部主要终点和次要终点，且Dupixent治疗组相对于安慰剂对照组治疗52周的NPS和NC改善优于24周。另外，52周时Dupixent治疗组的全身性糖皮质激素或鼻息肉手术挽救治疗发生率更是降低了76%，气味识别能力、肺功能、整体生活质量评分等都有显著提升。 小编总结 Dupixent上市第一年即成为Regeneron开发的七大品种中第二赚钱品种，且在短短两年多时间即斩获3大难治性适应症。随着慢性鼻窦炎伴鼻息肉的获批，以及被视为Dupixent下一代产品的IL-33 抗体REGN3500的II期临床“失败”，Dupixent在赛诺菲/再生元产品线中的地位得到进一步提升，会加码其他2型炎症疾病的临床研究（COPD、嗜酸性食管炎、过敏等）。Dupixent正在实现再生元“让一个产品成为一个产品线”的伟大目标，其能否成为艾伯维的Humira，我们拭目以待。 参考文献 1. Sanofi、Regeneron、FDA等官网 |
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