帕金森病特效药

帕金森病（Parkinson's Disease，PD）是一种缓慢进行性神经退行性疾病。这种疾病是由英国医师詹姆斯帕金森（James Parkinson）命名的，他在1817年初次描绘。PD是仅次于阿兹海默病的第二大常见神经退行性疾病，影响了美国100多万人，全球400-600万人，它的发病率跟着人口老龄化而添加。

在帕金森病中，称为黑质的大脑区域中的神经细胞（也称为神经元）开端发作功用障碍或逝世，这一进程称为神经变性。一些神经元担任发作称为多巴胺的化学物质。多巴胺充任神经递质，它在神经元之间传递信号。将信息从大脑发送到直接的肌肉运动和协调是至关重要的。

帕金森病是一种进行性疾病，意味着跟着时刻的推移，症状会加剧。跟着越来越多的发作多巴胺的神经元逝世，大脑中多巴胺的水平下降，直到患者不能操控正常运动。这种发展非常缓慢，在大约70-80％的神经细胞现已损失后，症状会呈现。

症状

帕金森病的症状可能有所不同，但最常见的症状包含停止时的震颤，运动减慢（运动缓慢），生硬以及平衡受损。帕金森病也可引起一系列非运动或“看不见”症状，如睡眠问题，便秘，言语不清和心境障碍。

确诊帕金森病

由于没有单一的能够清晰确诊帕金森病的检测办法，许多前期症状可能与衰老有关，所以确诊帕金森病可能很困难。大多数被确诊出患有此病的人大于60岁，早发性帕金森病会呈现在40岁或以下。帕金森病在男性中比在女人中更常见。

预后

帕金森病自身并不被认为是丧命的，但是，症状的进展会下降日子质量并导致并发症，如肺炎，假如不医治可能丧命。虽然这种疾病没有治好的办法，但有一系列的医治办法可用于缓解症状，包含药物医治，手术医治和日子方式改动。

在用药的情况下，PD患者可能会阅历OFF事情（"OFF" Episodes），即症状（运动和非运动）的从头呈现。它通常发作在早晨，并在一天中定时发作。OFF事情表现为震颤、生硬或运动缓慢，会严峻打乱患者进行日常活动的能力，给患者和家人带来巨大的担负。据计算，40%-60%的PD患者会呈现OFF事情，而且在疾病发展进程中其呈现频率和严峻程度可能会恶化。这些患者急需有用的医治来缓解疾病，进步日子质量。

本文盘点了2018年最新的帕金森病临床研制管线。咱们计算了在ClinicalTrials.gov上注册的临床1期，2期和3期的帕金森病药物临床实验数据。归入计算规模的包含正在招募、招募完结和已发布招募告诉的实验，没有包含现已完结、终止、不知道、撤回和暂停的实验。

帕金森病临床阶段新药管线盘点

截止2018年3月31日，帕金森病范畴共有124项新药临床实验研讨，临床2期研讨占主导地位。其间包含：处于1期的有41项实验，包含35个小分子药和8个生物药；处于2期的有59项实验，包含57个小分子药和2个生物药；处于3期的有24项实验，包含23个小分子药和1个生物药（注：有些药物可能一起进行多个实验）。

帕金森病新药的临床实验研讨首要在美国。依照临床实验的研讨机构所在地计算，前5位的国家或地区是：美国有72项实验，法国19项，英国14项，加拿大13项，德国13项（注：可能有多中心临床实验）。

展开帕金森病新药临床实验研讨数量最多的公司分别是：艾伯维（AbbVie）6项实验，Sunovion公司4项，NeuroDerm公司4项，Acadia医药3项，Voyager公司2项，Intec公司2项，Axovant公司2项。

与去年同期相比，帕金森病新药的临床研讨添加了41项，临床1期研讨添加最快。具体包含：临床1期研讨添加21项（131.3%），临床2期研讨添加15项（37.5%），临床3期研讨添加5项（27.8%）。

2008年新增的帕金森病新药临床实验

2018年，新挂号13项帕金森病的新药临床实验。6项1期实验均匀招募45名受试者，5项2期实验均匀招募84名受试者，2项3期实验均匀招募67名患者。

下面是2018年新挂号的帕金森病临床实验和在研新药介绍。

新药称号：阿扑吗啡舌下膜（APL-130277）

药物机理：多巴胺D2受体激动剂

研讨机构：Sunovion

临床阶段：3期

APL-130277是一种新剂型的阿扑吗啡（apomorphine）。阿扑吗啡是一种多巴胺D2受体激动剂，是现在唯一被同意用于晚期PD相关OFF事情的急性、间歇医治，该药用作OFF事情的急救药品，在美国同意的剂型为皮下注射液。APL-130277是一种舌下薄膜，经过简略的舌下含服给药，现在正被开发作为一种速效药物，一天内可运用多达5次。它能够快速帮助患者从OFF状况转换到ON状况。

近来，根据一项要害3期研讨CTH-300（安慰剂对照）的结果，Sunovion公司刚宣布向美国FDA提交了APL-130277的新药请求（NDA），用于医治帕金森病患者的运动动摇（OFF事情）。FDA一起授予其快速通道资历。

2018年1月新挂号的实验方案评价APL-130277用于医治帕金森病患者运动症状动摇的“OFF”事情，与皮下给药的APO-go？（阿扑吗啡）做对照。实验方案招募85名受试者，预期的研讨开端日期是2018年5月1日，估计的首要完结日期是2019年5月24日。

新药称号：Pimavanserin

药物机理：血清素 5-HT 2A受体拮抗剂

研讨机构：Acadia医药

临床阶段：2期

Pimvanserin由Acadia医药公司开发。与其他抗精神病药不同，pimanvaserin不是多巴胺受体拮抗剂，而是血清素 5-HT 2A受体的高度选择性拮抗剂。2016年4月29日，美国FDA同意它用于医治一些帕金森病患者阅历的与精神病相关的错觉和梦想。

2018年3月新挂号的实验目的是评价pimavanserin作为辅佐疗法，在选择性5-羟色胺再吸取抑制剂/选择性去甲肾上腺素再吸取抑制剂（SSRI/SNRI）医治帕金森病成人抑郁症时的效果。

实验方案招募65名受试者，预期的研讨开端日期是2018年3月9日，估计的首要完结日期是2019年5月。

新药称号：Ceftriaxone

药物机理：抗生素

研讨机构：BrainX Corporation

临床阶段：2期

2018年1月新挂号的实验是一项随机，双盲，安慰剂对照的2期研讨，旨在研讨头孢曲松在轻中度帕金森病失智（PDD）患者中的效果和安全性。本研讨将招募大约106名患者，最多有84名可评价患者，并在中山医科大学隶属医院，台大医院，台中退伍军人医院及高雄医科大学中和留念医院进行。

帕金森病失智（PDD）是许多PD患者在确诊后至少一年发作的考虑和推理的阑珊。PDD具有共同的临床表现和神经病理学。头孢曲松（商品名Rocephin）于1984年首要经过FDA同意用作头孢菌素类抗生素的药物，临床上广泛运用，现在已撤销专利。已有发现头孢曲松具有削减谷氨酸能过度活性和兴奋性中毒的功用，而且可能具有神经维护功用作为PDD医治的机制。出于这些原因，研讨者方案进行头孢曲松的2期临床实验以断定PDD患者的潜在效果和安全性。

实验方案招募106名受试者，预期的研讨开端日期是2018年4月15日，估计的首要完结日期是2019年12月31日。

新药称号：CX-8998

药物机理：Cav3钙离子通道调节剂

研讨机构：Cavion

临床阶段：2期

Cavion根据t型钙通道(Cav3)渠道开发新型医治办法，医治帕金森病等神经系统疾病。CX-8998是Cavion公司抢先的Cav3调节剂，现在正在进行2期临床实验， 是一种潜在的“best-in-clas”分子， 具有优胜的有用性和选择性， 而且具有杰出的安全性。

2018年1月新挂号的实验是一项评价CX-8998医治与帕金森病有关的震颤的2期随机，双盲，安慰剂对照研讨。实验方案招募60名受试者，预期的研讨开端日期是2018年4月，估计的首要完结日期是2019年6月。

新药称号：ND0612

药物机理：左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）

研讨机构：NeuroDerm

临床阶段：3期

ND0612是一种新型左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）液体制剂，旨在削减晚期帕金森病患者的运动并发症。ND0612规划为小剂量（ND0612L）和高剂量（ND0612H），经过微型泵皮下（皮下）给药，能够接连24小时LD / CD给药。在一项评价ND0612的2期实验（NCT02577523）中，该新药在42％的患者中消除了OFF事情。此外，ND0612能够使OFF事情的时刻从医治前一天的均匀5.6小时下降至医治后2.8小时。

2018年3月新挂号的实验是一项开放性，随机，穿插研讨，以评价皮下注射ND0612与晚期PD患者空肠灌注CLES（Carbidopa-Levodopa Enteral Suspension）的相对生物利费用。实验方案招募50名受试者，预期的研讨开端日期是2018年3月，估计的首要完结日期是2018年9月。