|
感染性眼睑病、泪器病、感染性角结膜炎、感染性葡萄膜疾病等是门诊常见的感染性眼病。重症的角膜炎、眼内炎可造成视功能损害,甚至角膜穿孔、眼球萎缩。寻求有效的抗生素早期治疗是挽救患者视功能的关键。6月30日，在参天“乐在其中 走读中国“武汉站会议当中，北京大学第一医院的晏晓明教授就《感染性眼病的抗菌治疗》做了详实讲解，剖析了0.5%左氧氟沙星在感染性眼病当中抗菌治疗的出色表现。   眼部常见致病菌：表皮葡萄球菌和绿脓杆菌为主 在我国眼部感染常见的病原微生物当中，以真菌和细菌多见。来自广州中山大学眼科中心的一项调查研究显示，细菌感染占据42.82%，为主要的感染类型之一。在我国眼部常见致病菌当中，以表皮葡萄球菌和绿脓杆菌为主。孙旭光教授、张阳教授等在对2006至2015年我国北方地区拟诊细菌性角膜炎且细菌培养阳性的标本菌属分布研究当中也提到，葡萄球菌属以39.3%的比例居于首位。  抗生素在眼科的应用，将感染性眼病的诊疗带入一个全新的时代，特别是细菌性角结膜炎的治疗和预后有了显著改善。抗菌药物在感染性眼病当中具有重要的地位，合理用药将会为患者带来很大获益。  优秀的抗菌眼药应具备哪些特点？ 耐药性低是为选择抗菌药物的基础原则，除此以外，结合我国感染性眼病的病原谱特点，临床选择抗菌眼药还应当从广谱抗菌、强效快效、渗透性好、高度安全几方面综合考虑。左氧氟沙星以广谱覆盖眼科常见致病菌、较高的临床有效率、良好的眼组织穿透性、更低的角膜内皮细胞毒性、更高的安全性，牢牢占据眼部细菌感染防治的首选一线用药地位。 01 0.5%左氧氟沙星抗菌谱广 相比莫西沙星和加替沙星，左氧氟沙星能够覆盖葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、绿脓杆菌、细球菌属等眼科常见的致病菌，对于眼感染疾病中较常见的绿脓杆菌，第四代喹诺酮则显得无能为力。  持续敏感，抗菌优选 “2006至2015年我国北方地区细菌性角膜炎病原学及药物敏感性分析”研究当中，对不同时段我国北方地区拟诊细菌性角膜炎且细菌培养阳性的标本的药物敏感率变化的调查，以及对6种常见细菌的药物敏感率的监测显示：1，左氧氟沙星敏感率近年呈上升趋势。2，对金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌和绿脓杆菌，左氧氟沙星高于莫西沙星；其中，绿脓杆菌的差距尤为明显。  在国外，ARMOR研究公布了美国眼部病原微生物耐药性监测的5年结果，左氧氟沙星对金葡、凝固酶阴性菌保持高度敏感，与莫西沙星相当；左氧氟沙星对铜绿假单胞菌敏感，优于莫西沙星；左氧氟沙星对肺炎链球菌维持着100%的敏感率。   鉴于对眼科常见致病菌更低耐药性、较高敏感性，我国国卫办医发〔2015〕43号《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》指出，针对眼科手术（如白内障、青光眼或角膜移植、泪囊手术、眼穿通伤）的I、II类切口，推荐左氧氟沙星作为抗菌药物优选之一。 结构小改动，作用大不同 同样是喹诺酮类，为什么左氧氟沙星和莫西沙星对绿脓杆菌的作用有如此大差异？ 这主要源自二者结构上的不同：左氧氟沙星C7位是4-甲基哌嗪，能够提高对革兰氏阳性菌活性、增强细菌细胞渗透性；而莫西沙星C7位是二氮杂环，C7位基团长度增加，能一定程度提高对革兰氏阳性菌的活性和亲脂性，但是伴随C7位基团长度增加，对革兰氏阴性菌的活性随之大幅降低。Andersson和Macgowan的研究中也指出，喹诺酮类药物对革兰氏阳性菌活性的提高有时是以牺牲对绿脓杆菌的活性为代价!第四代喹诺酮对绿脓杆菌的活性更低！ 这就是对于绿脓杆菌，左氧氟沙星与莫西沙星作用迥异的原因所在。  02 0.5%左氧氟沙星强效抗感染 抗生素的抗感染效果尤为重要，在治疗细菌性眼病时，高效抗感染能够减少细菌传播、加快症状的缓解以及减少耐药菌的产生。Yoshikazu Shimomura等在一项日本Ⅲ期临床试验（多中心、随机双盲对照研究）中探讨了左氧氟沙星和莫西沙星治疗细菌性结膜炎的疗效和安全性。结果显示，疗效方面左氧氟沙星（97.6%）高于莫西沙星（94.2%），第8天的主要症状清除率左氧氟沙星（70.4%）也高于莫西沙星（60.5%）。  左氧氟沙星上市后的临床使用有效性研究总结了5929例可乐必妥治疗外眼部细菌性感染症，其有效率为95.5%。左氧氟沙星在治疗眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎的过程当中显示出高的有效率，同时眼部分离致病菌的转阴率也较高，充分证实了左氧氟沙星较好的临床效果。 03 0.5%左氧氟沙星角膜穿透性更强 滴眼液药物的角膜穿透性非常重要，对于浓度依赖性抗生素更是如此，高组织浓度能够确保临床疗效。由于我们人体的角膜组织为脂质-水-脂质结构，因此0.5％左氧氟沙星亲水亲脂双基团结构决定了它的水溶性和脂溶性都很好，很容易穿透角膜，使之能够快速更高浓度到达眼内，消灭病原菌。  04 0.5%左氧氟沙星角膜内皮细胞毒性更低 陈家祺教授在全国眼科合理用药研讨会上曾呼吁关注抗生素致眼表及角膜损伤的问题。他指出，感染后角膜上皮存在复发性糜烂、点状角膜炎/溃疡时，应避免一切不必要的用药，特别对角膜上皮有毒性的滴眼液！而且角膜溃疡进入修复期时谨慎使用影响创伤愈合的滴眼药物。 樱井美晴教授等对各种氟喹诺酮滴眼剂对人角膜上皮细胞以及家兔角膜基质细胞的影响做了一项基础研究。该研究通过培养人角膜上皮细胞以及家兔角膜基质细胞，对几种氟喹诺酮类药物角膜细胞的损伤作用进行比较研究，将不同浓度的氟喹诺酮类药物加到培养的细胞上，培养72小时后，进行分析，从而测定细胞的活力，评价细胞损伤情况。结果显示，左氧氟沙星组的人角膜上皮细胞增殖能力最强，角膜毒性最低！ Kim S教授等人通过一项基础试验，比较了左氧氟沙星和莫西沙星对角膜上皮细胞（HCEC）的细菌敏感性和角膜上皮毒性。试验采用两种菌株培养基，将HCEC与各菌群培养1小时，并暴露于抗生素中1小时，观察在不同抗生素中培养24小时的受伤HCEC的伤口愈合率。结果显示，左氧氟沙星组角膜上皮细胞伤口愈合率达95%，跟对照组基本一致，而莫西沙星治疗组的伤口愈合率显著低于左氧氟沙星治疗组及对照组。 05 可乐必妥不含防腐剂,安全性更高 对于临床医生来说，如果长期运用某种滴眼液，需要评估药物配方对眼表的毒性，包括药物自身和防腐剂。滴眼液中是否加入防腐剂,是根据其成份是否有防腐作用来决定的。眼用制剂大部分都添加了防腐剂，以防止在开封后反复使用中被微生物污染，但防腐剂对眼组织存在毒性，因此不添加防腐剂的产品受到关注。国际上有标准的防腐效果实验，欧美及日本均已采用。按照日本及美国药典的防腐效果试验,证明可乐必妥自身具有防腐作用,所以滴眼液中未添加防腐剂，极大降低了防腐剂对眼表的损害。同时可安全用于儿童，甚至新生儿。 总而言之，可乐必妥滴眼液（0.5%左氧氟沙星）凭借着更广谱的抗菌范围、可靠的临床疗效，强大的角膜穿透力和安全性，牢牢占据感染性眼部疾病一线治疗选择的地位，屹立于眼科感染防治的新时代。 专家简介 医信眼科 坚持精品教育，关注眼科临床热点难点 首创在线病例讨论、专家互动、线下会议直播等形式 打造国内优质的互动性网络继教平台 |
|
|
