信号通路是什么鬼？先给你们讲讲Notch信号通路……

信号通路其实你们应该都有学过，毕竟只要上课没打瞌睡的话，应该都多多少少听过信号通路这个词。但夏老师还是想给你们随便夏季把讲一讲信号通路这个问题，毕竟复杂的信号通路确实容易让人打瞌睡。

首先，我们来看看什么是信号通路。实际上，说简单点，就是一个化合物的信号，传递到细胞，并且引起细胞反应的一个过程，差不多就是这样：

配体结合到细胞的膜受体上，然后这个结合的信号通过第二信使传递到细胞核内，激活细胞核内转录因子的转录。是不是感觉很简单了？

当然，今天夏老师先给你们讲一下信号通路里比较简单的存在——Notch信号通路:

为啥说简单呢，因为Notch信号通路主要起作用的就是Notch这个蛋白，差不多长这样：

Notch分成差不多三个部分：

受体部分、跨膜区和膜内的NICD部分。简单来说就是一根这么粗的蛋白，完成了膜外受体和信使以及入核激活转录的工作……

最早Notch蛋白合成后，会进入内质网，被糖基化酶进行修饰（当然，这些前情提要你们可以忽略）。接着，就被转入到了高尔基体里，挨上它人生，不对，是它蛋生中的第一刀，就是S1位点的剪切：

切完第一刀，Notch成熟并被转到细胞膜上，受体部分冲外，等待另一个细胞的配体来结合。当Notch膜外受体部分和配体结合后，它就要迎来蛋生中的第二刀，被ADAM切在S2位点。这样，受体部分就被完全切掉了，直接被结合的配体拽到另一个细胞里去了：

但是NICD还留了点根，这时就迎来了它蛋生中的第三刀，被γ-那个什么什么酶切掉：

光棍的NICD就凭借核定位序列进入核膜，激活CSL这个转录因子，启动下游基因的转录了：

当然，在没有NICD的时候，CSL是被抑制的。最后，NICD被泛素化降解，CSL失去了NICD后，又停止转录：

整个Notch信号通路的过程大概就是这样。

研究Notch信号通路，比较常见的方法，一个是分析Notch信号通路下游基因表达：

因为Notch信号通路和别的信号通路不太一样，基本不涉及到磷酸化，所以做WB，也只能分析一下NICD的表达。上游分析不出什么名堂，那就分析下游咯，Hes1是常见的Notch下游基因。

另一种方法是敲减，或者使用抑制剂，比如这个DAPT就是γ-那个什么什么酶的抑制剂：

对于信号通路是否起作用，掐断信号通路上各个节点，看下游的变化，其实是最有效的，在Notch形成过程中的三刀，就是这个信号通路上关键的节点了。

好了，大致上Notch信号通路我已经讲完了，今天是二号，感谢大家来听经，这样明天就能吃奶油面包了……要是有兴趣看画得不像我这么深入灵魂的Notch信号通路图，要么自己去网上搜，要么就回复“公克”（不要在评论区回复），去星球上找吧（进不去的就怪你们自己一直潜水不看星球置顶规则，我对你们可没什么义务），好了，今天就先策到这里吧，祝你们心明眼亮。