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国内科学家另辟蹊径独创新型免疫细胞激活疗法抗癌

 雪泥鸿爪969 2019-07-04

自从免疫疗法的“K药”在国内上市以来,已有多种进口或国产的PD-1/PD-L1单抗(免疫检查点抑制剂)在国内上市,临床应用效果显示,无论是基于哪种抗体的免疫检查点抑制剂,免疫疗法都表现出前所未有的疗效和安全性。在医疗界,免疫疗法很快便盖过化疗、放疗、靶向治疗等手段成为恶性肿瘤治疗领域的一朵奇葩!

“人体卫士”T细胞表面就有 PD-1 表达,它原本可以识别并攻击肿瘤细胞,但狡猾的肿瘤细胞又使出了 PD-L1 这个“免死金牌”,当它与 PD-1 结合以后,就会诱导T 细胞凋亡,抑制 T 细胞的活化和增值,使得肿瘤细胞处于“无人监管”状态,在人体内肆意妄为。

PD-1和PD-L1的中文名称分别是“程序性死亡受体-1”和“程序性死亡受体配体-1”, PD-1/PD-L1 抑制剂分别可以抑制 T 细胞表面的 PD-1 和肿瘤细胞表面的 PD-L1,阻止了肿瘤细胞和 T 细胞结合,被“绑架”的 T 细胞就可以“重获自由”,行使自己保卫人体的职责。顾名思义,免疫检查点抑制剂要发挥作用必须找准对象,如果癌细胞表面的 PD-L1 很少,药物就如“无的放矢”,很可能效果就不好。

长久以来,单抗类药物单药平均20%的有效率,让患者、家属不免对免疫抑制单抗望“药”兴叹。也有学者提出,通过提高患者体内PD-L1表达来提升免疫抑制单抗的起效率,然而,想要提升患者肿瘤微环境中PD-L1表达又谈何容易。与之同时,开创新的检测方法,提前确认患者是否对免疫抑制单抗敏感,既不耽误患者的病情,又能指导肿瘤科医生选择更加行之有效的治疗手段,一举两得、一石二鸟的治疗思路已获得临床应用的认可。

经查询,目前有关PD-L1表达率的检测方法不一而足,国内外各种肿瘤治疗手册至少已有四种检测方法,都能够有效预测患者是否对免疫疗法敏感,能否在免疫治疗中获益。Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx、Dako PD-L1 IHC28-8 pharmDx、Ventana PD-L1(SP263)Assay、Ventana PD-L1(SP142)Assay,四种检测方法的适用症稍有差异,但专家证实无论那种方法检测结果均表现出很好的一致性。

进入21世纪,肿瘤免疫治疗与现代生物高科技技术结合,已发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式,目前就有国内科学家另辟蹊径,开发出了一种靶点不单针对PD-1/PD-L1的免疫细胞激活疗法依维卡(Yivyka)。

免疫细胞激活疗法依维卡(Yivyka)能够显著增强巨噬细胞和树突状细胞的活化水平,提高细胞因子的表达,增强肿瘤微环境中NK细胞和NKT细胞的活化水平,下调调节性T细胞(Treg)的数量,同时,将肿瘤微环境中的M2亚型巨噬细胞逆极化为M1亚型巨噬细胞,这种新型生物免疫疗法能够在削弱肿瘤微环境免疫抑制作用的同时,提升机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤功能。

2019年的美国肿瘤学年会(ASCO)上,科学家们纰漏了有关免疫细胞激活疗法依维卡(Yivyka)的最新研究进展,他们在美国、中国、新加坡等世界多个地区开展了临床前研究,该新型抗癌疗法在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌以及其他实体瘤治疗上均展现出优秀的疗效和安全性。该疗法更加独特之处是,通过肌肉局部注射,能够大大提高病人用药依从性,一旦上市,在门诊或患者自行均可注射。媒体报道,依维卡已率先在东南亚国家柬埔寨获批,柬埔寨金边的皇家肿瘤治疗中心已获免疫细胞激活疗法授权,目前面向全球征集免费试用患者,给晚期癌症患者多一种选择,多一份延续生命的希望!

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