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人体菌群失调与生殖系统肿瘤

 我爱你文摘 2019-07-05

微生物和人体恶性肿瘤如癌症的关系也越来越受到关注。人体内的微生物群处于动态平衡状态,受到诸如基因体内环境生活方式生理状态、免疫系统等因素的影响。健康女性体内,胃肠道和阴道的微生物群与宿主通过一个多级的防御系统分隔开,这个系统包括黏膜层、可溶性免疫介质的分泌、完整上皮细胞的紧密连接及免疫细胞等。当这个多层防御系统遭到破坏,病原菌就会穿透胃肠道和阴道上皮,导致疾病甚至癌症的发生。

阴道和胃肠道微生物的改变可能和女性生殖道恶性肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等有关。癌症本身以及癌症的治疗措施如放疗、化疗等也会反过来影响机体的微生物组成使病人出现胃肠道和阴道症状等。

宫颈癌最常见的妇科恶性肿瘤。目前研究已经确认微生物一头瘤病毒(HPV)是官颈癌的致癌因素,而慢性感染性传播疾病和吸烟等为协同因素。近70%官颈癌是由于高危型人乳头瘤病毒(尤其是16和18型)的持续感染直接导致的。人乳头瘤病毒感染并不总是持续存在机体和局部抵抗力强时可被清除。

研究显示,HPV阳性的女性其阴道微生物组成更加多样,加德纳菌增加,阴道乳杆菌数量减少、局部pH升高,可能导致女性感染多种类型的人乳头瘤病毒,罹患宫颈低级别鳞状上皮内病变风险增加。阴道微生物以格氏乳杆菌为优势菌时,可最快清除HPV ,而格氏乳杆菌比例低时HPV清除缓慢。因此,阴道微生物在HPV感染和清除方面发挥重要作用,阴道微生物的构成和HPV持续感染并继发官颈癌相关。

人体菌群失调与生殖系统肿瘤

子宫内膜癌:我们已知,阴道散生物群的失衡,特别是细菌性阴道病,可大大增加盆腔炎症性疾病发生的风险,而慢性炎症可能会导致上皮功能失调、可能导致癌症的发生,但仍需要更多的研究来证实。

肥胖是子宫内膜癌的高危因素,近来研究认为肥胖与肠道菌群失衡有关。肠道菌群构成会影响营养物质的消化吸收,影响身体成分,导致肥胖的发生,改善与肥胖发生密切相关的菌群失衡可能会影响子宫内膜癌的发生、发展。

人体菌群失调与生殖系统肿瘤

肠道微生物和雌激素的代谢有关而高水平的雌激素在子官内膜癌的发病中也扮演了重要角色。肠道菌群失衡可能会通过影响雄激素的分泌和代谢,导致子宫内膜癌的发生。

卵巢肿瘤被发现时常常已是晚期,由于卵巢位于盆腔深部,早期由于无典型症状,病变不易被发现。有部分卵巢癌病人以胃肠道症状为首发症状,包括腹痛、腹胀消化不良、便秘及早期的饱腹感。

肿瘤的治疗、环境因素、个体的身体状况等都会影响胃肠道菌群,并可能导致相应的胃肠道症状,如反胃、呕吐、腹泻、便秘、腹痛。疾病或疾病治疗导致的阴道微生物群关衡也会使阴道出现相应的症状,如疼痛性功能障碍和尿道症状等。

恶性肿瘤的治疗包括手术、化疗及放疗等方式,可以单独使用,也可以联合使用。盆腔放疗后胃肠道微生物和健康人相比存在显著差别。放疗的病人中,80%的人会出现肠道症状,包括腹痛、腹泻、腹胀等,这些症状一般在放疗停止8周后会自然消失;有病人会出现慢性放射性肠炎,这些症状一般在放疗停止8周后会自然消失;也有病人会出现慢性放射性肠炎,症状在放疗结束后持续3个月以上。

人体菌群失调与生殖系统肿瘤

放疗也会照射到生殖道部分正常的组织如阴道,导致阴道上皮细胞损伤、阴道菌群失调,干扰上皮的屏障功能,允许病原菌定植导致炎症反应,慢性炎症可导致阴道萎缩,从而引起性功能障碍,影响病人治疗后的生活质量。和正常女性阴道相比,外阴娄缩的女性阴道乳杆菌显著低于健康女性。

在小鼠的研究中观察到化疗药物环磷酰胺会改变其小肠的微生物构成,而这些微生物又会加强抗肿瘤免疫反应。环磷酰胺可导致小肠上皮防御功能破坏,乳杆菌和肠球菌相对丰度下降,提示环磷酰胺可以促进某丝细菌穿过肠道上皮发生易位,易位的细菌在治疗后48小时内可在肠系膜淋巴结和脾脏中检测到,通过回流到淋巴器官,肠道菌群可以刺激机体免疫反应,促进环磷酰胺的抗癌作用。此外,恶性肿瘤导致的病人恶病质(指人体显著消瘦、贫血、精神衰颓等全身机能衰竭的现象)也和肠道微生物有关。恶病质小鼠肠道具有免疫调节功能的乳杆菌相对丰度下降。另外研究发现,化疗可以增加肠道的通透性,使肠道微生物异位定植,引起全身免疫反应。这些免疫反应可以导致慢性炎症,促进代谢障碍、营养不良和恶病质的发生,因此维持肠道屏障功能可能有助于癌症改善恶病质症状。

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