酒，基因突变和股骨头坏死

我爱你文摘 2019-07-05

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当我们端起酒杯时，需不需要担心股骨头？

山西省中医院骨科

喝酒喝成了股骨头坏死——不知道大家身边有没有这样的例子。以至于我们经常会在门诊遇到愁容满面的患者：“我平时爱喝两盅，最近胯疼，我是不是股骨头坏死了”。同时，也总能遇到相反的例子：“没事，我爷爷喝酒喝到90岁，你们医生啊说话太夸张！”

那么，到底为什么喝酒会导致股骨头坏死，什么样的人更容易中标呢？

故事要从100年前说起——1922年， Axhausen教授在《Langenbeck Arch Klin Chir》杂志上第一次报道了关于酗酒患者发生骨关节坏死疾病的病例。他受到了抨击，很多人认为这只是医生的猜测，尤其是酒商更是极尽嘲笑之能。但是，后续的一系列研究不断地证实了这样一个事实：长期以及大量饮酒的人群患骨坏死的几率远远大于普通人群。甚至包括动物实验也证实了这一点：solomon教授让大鼠随意饮酒(乙醇浓度最大12度)40周，就出现了骨质疏松和股骨头塌陷。shih教授用米酒(2 kg/天)喂了一年新西兰兔，发现了明显的股骨头坏死倾向。

那么，人到底喝多少酒就会产生股骨头坏死的风险？有学者研究发现，每周饮酒量不超过 400ml（8两）的人群发生股骨头坏死的相对危险度为 3.3，而每周饮酒量在8两—2斤之间的人群发生股骨头坏死的相对危险度为前者的三倍，而每周饮酒量在2斤以上的人群发生股骨头坏死的相对危险度将高达17.9。看到这里，觉得自己周饮酒量一般不会超过8两的朋友先不要得意，还有总量的关系呢——虽然每周不多，但是如果累计饮酒量达到150 L（也就是每周8两，连喝7年），那么，请注意——欢迎来到股骨头坏死的大家庭。

更让人郁闷的是，以上是欧美国家学者的统计数据，其实我们国家的形势更加严峻。为什么呢？大家是不是都看过外国朋友喝一杯中国白酒然后差一点疯掉的视频——欧美国家除波兰spirytus rektyfikowany这种极少见的烈性酒外，大多数白酒为38-42度，譬如伏特加酒的大多数品种酒精浓度是40度，很多地区更是以低度的啤酒和葡萄酒为主。而我们国内的白酒浓度一般为38—68度。刘忠堂教授用烈性中国白酒（55度）灌中国白兔[8 mL／(kg·d)]4周就出现了股骨头细胞的坏死。所以，在同等饮酒量的情况下，我们更容易发生股骨头坏死。因此，虽然股骨头坏死有激素相关性、创伤相关性等10几种危险因素，但是我们国内酒精性股骨头坏死的比例可以达到35%左右。

根据2011年世界卫生组织(WHO)的报告，2003至2005年，我国15岁以上成人长期饮酒的人口比例为55.7%，人均酒精摄入量为10.61L/年，其中男性是女性的30倍——也就是说，在我国约有3千万男性和1百万女性属于酒精性股骨头坏死的高危人群。

那么，为什么酒精会导致股骨头坏死呢？这与代谢有关。

美酒穿肠过，代谢主要在肝脏，会进一步生成乙醛，导致脂质的过氧化。过氧化脂质会攻击细胞膜而引起血管的内皮损伤，导致骨细胞的缺血损伤。长期及大量饮酒的人群，骨细胞的生成会减少，而脂肪细胞增多——骨髓腔内全是油，压力增加、静脉回流受阻，最后，股骨头就坏死了。这只是其一。其二，酒精代谢使脂肪在肝脏堆积（也就是脂肪肝），进而不断地将脂肪粒释放到血液里（高脂血症），使血液处于高粘滞状态。这时，本来血供就较差的股骨头首当其冲——它不坏死谁坏死！

此外，酒精引起体内维生素D代谢紊乱所导致的骨质疏松，酒精损伤肝脏引起的凝血功能紊乱（肝脏是人体合成凝血因子的大本营）都在酒精性股骨头坏死的发病过程中充当着重要的煽风点火的作用。

还要说的一点是，现在越来越多的研究发现，过量饮酒会导致基因突变！这里面涉及到两位负责人体凝血功能的成员：第V因子和凝血酶原。

第V因子这个同志本身就不太可靠，容易突变，变成V Leiden因子（也叫莱顿第五因子）。一般正常人发生第V 因子突变的概率为 3-5%，但是酗酒人群发生V Leiden因子的概率是普通人和很多很多倍。第V因子变成了叛徒V Leiden因子，人就会进入高凝状态——也就是说容易血栓。凝血酶原和第V因子趣味相投，也喜欢酒精刺激，然后就叛变了——其核苷链第20210 位点上的G变成了A，同样会促进人体进入高凝状态，开始形成血栓。血栓堵在股骨头的细血管上就会使股骨头缺血，如果堵在心脑的粗血管上，那就是心梗、脑梗。