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【前沿报道】大数据告诉你HPV疫苗该不该打(第7期)

2019-07-08  广州平淡
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大数据告诉你HPV疫苗该不该打

我们知道,人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌和癌前病变息息相关,同时也与生殖器疣、肛门癌、咽喉癌、头颈癌、阴茎癌等一些少见疾病或癌症相关。

HPV疫苗是针对宫颈癌研发的预防性疫苗,接种HPV疫苗后可刺激人体免疫系统产生保护性抗体,在HPV进入机体时即能与病毒抗原相结合,从而防止HPV感染。HPV疫苗接种计划实施到现在已经十多年,是否真的有效?

近日,MélanieDrolet等人研究发现,HPV疫苗接种方案自实施以来,显著降低了女性HPV感染率、宫颈上皮内瘤样病变2级(CIN2+)以及女性和男性的肛门生殖器疣的患病率,该文发表在《THE LANCET》。

他们分析了6000万份接种疫苗后8年随访的数据,发现HPV疫苗接种5~8年后,年龄为13~19岁与20~24岁女性HPV16、18的患病率分别降低83%和66%;13~19岁女孩中,HPV31、33和45的患病率显著降低54%;15~19岁、20~24岁以及25~29岁女性肛门生殖器疣患病率分别下降67%、67%和31%;而且在15~19岁、20~24岁男性中,肛门生殖器疣患病率分别下降48%和32%;HPV疫苗接种5~9年后,15~19岁女孩CIN2+显著下降51%,20~24岁女孩CIN2+显著下降31%。

通过以上数据我们可以看出,HPV疫苗的接种可有效降低女性HPV感染,以及女性和男性肛门生殖器疣的患病率。所以不要再怀疑啦,HPV疫苗的接种确实有用。

文章链接:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)30298-3/fulltext#%20
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中国科学家首次揭示了肺癌转移机制

肺癌是发病率和病死率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌的转移(常向肝、脑、肺、骨骼系统、肾上腺、胰等脏器转移)是病死率高的主要原因,占癌症相关死亡95%。因此,想要控制肺癌的病死率,控制其癌细胞转移就显得尤为重要。

近日,中国科学家首次揭示了肺癌转移的分子机制,研究表明,尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-葡萄糖)与肺癌的转移密切相关,且UDP-葡萄糖-6-脱氢酶(UGDH)通过增加SNAI1mRNA 稳定性来促进肿瘤转移。该研究成果发表在《Nature》。

研究发现,表皮生长因子受体(EGFR)激活后,在人肺癌细胞中UGDH第473处酪氨酸被磷酸化,磷酸化的UGDH与Hu抗原R(HuR)(注:HuR蛋白主要功能是与mRNA的3’端结合,进而增强mRNA的稳定性)相互作用并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸,减弱UDP-葡萄糖对HuR和SNAI1mRNA 结合的抑制作用,从而增强SNAI1mRNA的稳定性。SNAI1基因表达增加,能引发上皮-间质转化,从而促进肿瘤细胞的迁移和肺癌转移。此外,UGDH第473处酪氨酸磷酸化与肺癌患者的转移和不良预后相关。

该研究揭示了UDP-葡萄糖在肺癌转移中的肿瘤抑制作用,以及UGDH通过增加SNAI1mRNA稳定性促进肿瘤转移的机制。研究人员表示,UDP-葡萄糖有望成为肺癌转移筛查与治疗的新靶点。

文章链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1340-y#Abs1
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科学家首次从活体动物中根除HIV病毒!

据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)估计,全世界有3670多万人感染了1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1),每天新感染人数超过5000人。多年以来,科学家一直在寻找艾滋病的治疗方法,但结果却不尽人意……

今天,人类终于在治疗艾滋病的道路上迎来了曙光!近日,Kamel Khali li研究团队首次成功的从活体动物的基因组中彻底清除了HIV病毒。研究成果发表于《Nature Communications》。

研究人员首先使用LASER ART技术将传统抗逆转录病毒药物(ARV)调整为晶体结构,然后包裹在脂溶性微粒中,使药物更容易到达HIV病毒隐藏部位,如细胞膜、肝脏、淋巴组织和脾脏等,从而减少了血液中病毒复制的活跃性。然后使用基因编辑工具CRISPR-cas9将抗HIV药物所遗漏的感染病毒细胞中的HIV病毒基因剪切出来。通过上述两步,研究人员成功从小鼠体内清除HIV病毒。

研究人员表示,单独使用CRISPR技术,虽然可成功剪切出HIV基因,但该方法存在一定的风险:CRISPR不能将全部基因进行编辑,一旦HIV复制,就会产生大量的拷贝。单独使用LASER ART治疗小鼠,HIV水平在治疗的5至8周会有所回升。而这两种疗法相结合能有效地从动物身上清除HIV病毒。

这项研究标志着人类在艾滋病治疗的研究中迈出了关键的一步。该研究团队已经开始在非人类灵长类动物中进行实验,如果研究成功,将为人类治疗艾滋病打开一扇新的大门。

文章链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-019-10366-y
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整合素CD11b激动剂可加强胰腺癌中免疫疗法的灵敏度

免疫疗法是一种治疗癌症的新方法,主要原理是使用患者自身或者其亲属提供的免疫细胞,调动身体的免疫功能来杀灭癌症肿瘤细胞,平衡癌细胞的生长。癌症免疫疗法已经作为公认的除手术、放疗、化疗之后的第四大治疗方法。

但该方法并非对所有类型的肿瘤都有很好的治疗效果,其中就包括高度致命的恶性肿瘤——胰腺导管腺癌(PDAC)。PDAC对免疫疗法的灵敏度低,主要是因为PDAC组织中大量免疫抑制性髓样细胞浸润。改变免疫抑制性骨髓细胞表型或将其从肿瘤微环境中将其去除成为了免疫疗法的关键。

近日,Panni等人研究发现,小分子激动剂(ADH-503)激活整合素CD11b,可以减轻PDAC小鼠模型中的髓样细胞的免疫抑制作用,从而加强免疫疗法对胰腺癌治疗效果。该研究成果发表在《Science Translational Medicine》。

整合素分子CD11b/CD18在髓样细胞亚群的细胞表面上高度表达,并且在它们在炎症组织中的运输和细胞功能中也起重要作用。该研究中,研究人员发现小分子激动剂(ADH-503)部分激活CD11b可导致肿瘤相关巨噬细胞极化(表型和功能分化)、肿瘤浸润免疫抑制性髓样细胞数量的减少以及树突状细胞反应的增强。这些作用反过来又提高了抗肿瘤T细胞的免疫力,使其在PDAC小鼠模型中发挥作用。

该研究表明,CD11b分子的激动作用可对免疫抑制性髓细胞反应进行重新编程,从而克服免疫疗法在PDAC治疗的局限性。

文章链接:

https://stm.sciencemag.org/content/11/499/eaau9240

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组织蛋白酶Z可作为骨质疏松新的生物标志物

骨质疏松症是世界上最常见的慢性老年性骨病之一。特别是绝经后的妇女,雌激素水平降低引起骨密度显著降低,极易引起骨质疏松。骨质疏松后,骨脆性增加,易造成脆性骨折,给患者带来痛苦,也会给卫生服务造成不必要的损失。早期筛查发现骨质疏松症,可有效预防骨质疏松以及脆性骨折。

近日,AyedA. Dera等人研究发现,组织蛋白酶Z可作为骨质疏松新的潜在生物标志物,该研究发表在《Scientific Reports》。

通常认为骨质疏松症是由破骨细胞和成骨细胞生成不平衡所引起。组织蛋白酶Z在成骨细胞和破骨细胞系中均有发现,研究人员猜想,骨质疏松症的发生可能与组织蛋白酶Z在这些细胞中的表达变化有关。

于是,研究人员招募88名志愿者,女性71名,男性17名。根据临床标准检测受试者骨密度(BMD),并根据评分将其分为3组:非骨质疏松对照组(T评分−1.0),骨量减少组(−1.0>T评分>−2.5),骨质疏松组(T评分≤−2.5)。检测上述三组志愿者外周血中组织蛋白酶Z,发现蛋白酶Z的mRNA在非骨质疏松对照组、骨量减少组、骨质疏松症患者以及50岁以上女性骨质疏松症患者中表达有显著差异,组织蛋白酶Z的mRNA水平与骨密度低呈正相关,与骨质疏松症患者的脆性骨折显著相关,受试者工作特征曲线(ROC)分析表明,组织蛋白酶Z的mRNA水平对骨质疏松有较强的诊断价值。

研究人员指出,组织蛋白酶Z未来有望成为包括50岁以上女性骨质疏松患者在内的骨质疏松症的诊断生物标志物。

文章链接:

https://www.nature.com/articles/s41598-019-46068-0


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