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划重点 1、一例肺腺癌患者检测EGFR，L858R突变，吉非替尼治疗无效。 2、再次检测6个驱动基因EGFR，ROS1，KRAS，ALK，BRAF，PIK3CA，检测结果显示L858R+ROS1双突变  据文献报道，肺癌患者中出现ROS1融合的比例在1%-2%之间，常见于年轻的不抽烟的女性肺腺癌患者。 ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制剂，效果很不错。 2014年，《新英格兰医学杂志》发表了ROS1融合的非小细胞肺癌患者使用克唑替尼的临床数据，有效率高达72%，包括3位患者的肿瘤完全消失。基于这个临床结果，美国FDA于2016年批准克唑替尼可用于ROS1融合的肺癌患者。 2017年5月，JCO发布了色瑞替尼针对ROS1融合患者的二期临床数据，有效率高达62%。 除了克唑替尼和色瑞替尼，其它的ALK抑制剂也有针对ROS1融合患者的小规模临床试验数据，比如劳拉替尼、Brigatinib和Entrectinib，有效率大概50%-86%。 EGFR和ROS1双突变较为罕见，具体治疗方案更是模糊不定。 今日分享的这一案例，就是一例罕见的EGFR敏感突变和ROS1双突变的肺癌患者。  患者信息： 男性患者，63岁，重度吸烟患者（60根/天，近40年烟龄）；CT扫描结果显示：右中肺病变，纵膈7区淋巴结转移；后接受手术切除，确诊肺腺癌IIIa，pT2bN2M0。 基因检测： EGFR L858R突变 另IHC结果显示VEGF和VEGF-2高表达 治疗： 行吉非替尼治疗，2016年1月，患者原发性耐药 二次基因检测： L858R+ROS1双突变 治疗： 培美曲塞+顺铂+恩度治疗两周期，患者疾病达到部分缓解；继续四周期治疗，达到完全缓解；2016年6-9月，培美曲塞维持治疗两周期随后患者拒绝持续治疗。2018年6月，继续处于完全缓解状态；至此，患者的无病生存期为24m，OS为30m。  提示： 患者治疗期间，国内还没有获批的ROS1抑制剂，并且患者的VEGF和VEGF-2处于高表达的状态，故使用化疗+抗血管生成药物恩度进行治疗，达到了很好的治疗效果。 那么目前对于EGFR+ROS1双突变的患者如何治疗？ 案例中患者接受吉非替尼无效也提示我们EGFR单基因检测已经无法满足临床需求，基于NGS平台的多基因检测更够给予患者更全面更精准的治疗指导。 参考文献：Qiu, D., Zhang, Y., Xue, Y., Shen, Q., Li, H., Huang, P., … Wang, Y. (2019). Chemotherapy combined with Endostar as salvage treatment for EGFR-tyrosine kinase inhibitor primary resistance in an advanced non-small cell lung cancer patient with EGFR L858R mutation and ROS1 fusion: A case report. Thoracic Cancer. doi:10.1111/1759-7714.13003  上海允英医疗科技有限公司 service@yymedicine.com 021-67669183 上海市松江区莘砖公路518号 漕河泾开发区18号楼201室 |
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