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宫颈阴道微生物,BRCA,卵巢癌,三者关系很暧昧

 生物_医药_科研 2019-07-11

包括年龄、家族史、炎症、生殖因素和输卵管结扎等各种因素均可调节卵巢癌的风险。2019年7月9日,《柳叶刀肿瘤学》发表了英国伦敦大学Nuno R Nené等的一项研究,探索了患有卵巢癌或有患卵巢癌风险(BRCA种系突变)的妇女是否存在子宫颈阴道微生物群的不平衡。

图片来源:forbes.com

分组:研究者对捷克、德国、意大利、挪威和英国的两组18-87岁妇女进行了病例对照研究。卵巢癌组为患有上皮性卵巢癌的妇女,并以健康或诊断为良性妇科疾病的妇女为对照。BRCA组包括BRCA1突变但没有卵巢癌的女性,并以BRCA1和BRCA2野生型的女性为对照(健康或诊断为良性妇科疾病的妇女)。

样本处理从ThinPrep系统的所有参与者中收集宫颈阴道样本,然后进行16S rRNA基因测序。对于每个样品,研究者计算了在宫颈阴道微生物群中产生保护性阴道低PH所必需的乳酸杆菌种类(如卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌和詹氏乳杆菌等)的比例;并将样本分为乳酸杆菌至少占现有物种50%的样本(L型群落)和乳酸杆菌占现有物种50%以下的样本(O型群落)。采用logistic回归模型和偏倚减少法评估了BRCA1状态与卵巢癌状态、颈阴道微生物群类型之间的校正关联。

入组情况研究于2016年1月2日至2018年7月21日完成招募。卵巢癌组(n=360)包括176名患有上皮性卵巢癌的妇女、115名健康对照者和69名患有良性妇科疾病的对照者。BRCA组(n=220)包括109名BRCA1突变妇女,97名BRCA1和BRCA2野生型健康对照者,14名BRCA1和BRCA2野生型良性妇科疾病对照者。根据二维密度图、受试者操作特征曲线分析和之前使用的年龄阈值,研究者将队列分为<50岁和≥50岁。

主要结果在卵巢癌组中,≥50岁的妇女(53%,23/43)比<50岁的妇女(29%,12/42)具有更高的O型微生物群;133例卵巢癌中的81例(61%),142例健康对照者有84例(59%)为O型微生物群。

在卵巢癌组中,年龄<50岁的卵巢癌患者的O型微生物群患病率显著高于年龄匹配的对照组,采用logistic回归模型进行偏倚校正(OR 2.80;95%CI 1.17-6.94;P=0.020)。

在BRCA组中,年龄<50岁的BRCA1突变妇女在调整妊娠期后,比年龄匹配的对照组更可能存在O型微生物群(OR 2.79;95%CI 1.25-6.68;P=0.012)。

如果一个以上的一级家庭成员受到任何癌症的影响,这一风险会进一步增加(OR 5.26;95%CI 1.83–15.30;P=0.0022)。

在这两组中,参与者越年轻,O型微生物群与卵巢癌或BRCA1突变状态之间的联系越强。比如,卵巢癌组中年龄<40岁的患者存在O型微生物群的OR为7.00(95%CI 1.27–51.44,P=0.025);BRCA组中年龄<35岁的BRCA1突变携带者存在O型微生物群的OR为4.40(95%CI 1.14–24.36,P=0.031)。

研究结论卵巢癌或已知影响疾病风险的因素(如年龄和BRCA1种系突变)的存在与宫颈阴道O型微生物群显著相关。通过使用含有活乳酸杆菌的阴道栓剂重新建立L型微生物群,或可改变女性生殖道和输卵管(高级浆液性卵巢癌来源处)的微生物群组成,并以此降低卵巢癌的发病,有待进一步的研究验证。

原文链接

Nuno R Nené,Daniel Reisel,Andreas Leimbach,et al.Association between the cervicovaginal microbiome, BRCA1 mutation status, and risk of ovarian cancer: a case-control study. The Lancet Oncology.Published:July 09, 2019DOI:https:///10.1016/S1470-2045(19)30340-7

 (来源:《肿瘤瞭望》编辑部)

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