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阴道炎与复发性流产

 曾春英 2019-07-12

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  本文转自“付锦华生殖免疫之家”公众号,原创作者:赵龙。经授权转发如下:

01

妊娠期阴道微生态特点

妊娠期女性体内激素水平、解剖特点、循环功能及免疫功能等相继发生变化,易发生阴道微生态异常。

1 妊娠后的高雌激素水平,可使阴道上皮细胞内糖原积聚,乳杆菌分解糖原后乳酸含量增多,阴道pH值下降。

2 阴道菌群中乳杆菌、假丝酵母菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌和人型支原体数量相对增多,条件致病菌致病几率增加。

3 前庭大腺分泌物增加,外阴处于湿润状态,利于微生物的生长和繁殖。

4 激素水平及增大的子宫影响静脉回流,使得生殖系统黏膜充血、水肿和通透性增加,外阴皮肤黏膜更易受损伤。

5 机体为完成妊娠维持,免疫系统功能减弱,以适应母胎免疫耐受。

6 复发性流产患者应用多种免疫抑制剂,更易发生感染。

02

阴道炎对妊娠的影响

阴道炎症为一大类女性生殖道炎症的总称,包括一系列外阴阴道局部炎症,如细菌性阴道病、滴虫阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病等。

1 细菌性阴道病(BV)

BV为育龄妇女最常见的阴道炎症,在不同的研究人群中,BV的检出率差异很大,国外有研究表明,BV发病率范围可达8%~75%,国内文献报道妊娠与非妊娠女性BV的患病率分别为13.2%与13.8%。国内外研究证明,妊娠合并BV与早期妊娠丢失、先兆流产、胚胎停育、绒毛膜炎胎膜早破早产新生儿感染产后子宫内膜炎有关

2 支原体

主要寄生于泌尿生殖道黏膜,正常情况下在女性生殖道内与其他正常菌群保持一种微生态平衡关系,如果超过一定数量,则可能会破坏菌群之间的平衡,导致生殖道炎症;支原体有多种类型,临床常见的主要是人型支原体与解脲支原体。解脲支原体与早期流产,胚胎停育子痫前期密切相关解脲支原体表达溶血活性相关分泌酶,如弹性蛋白酶和IgA蛋白酶等,可降低黏膜内磷脂酶C和尿素酶含量,从而降低生殖道黏膜免疫力,间接或者直接参与BV病理发生过程,并对妊娠产生不良影响。由此推测解脲支原体可能通过破坏线粒体结构与功能,影响胎盘能量供应,从而导致胚胎出现缺氧等异常情况。

3 沙眼衣原体

沙眼衣原体是一种性传播疾病病原体,为革兰阴性原核细胞型微生物,具有黏肽组成的细胞壁。正常携带量的沙眼衣原体尚无致病力,当阴道内环境破坏,黏膜细胞释放大量溶酶体以试图消除异常增殖的致病菌,但由于沙眼衣原体具有细胞壁,很难被机体消除,反而大量增殖,并在局部诱发强烈的免疫反应,激活免疫细胞产生IFN-γ、TNF-α及多种白细胞介素等,这些细胞因子在沙眼衣原体导致的流产输卵管性不孕等疾病过程中发挥重要作用。有研究表明,先兆流产患者的宫颈及蜕膜组织沙眼衣原体感染率分别高达47.8%及43.5%。

4 滴虫阴道炎

阴道毛滴虫常寄生于女性阴道和尿道,男性的尿道和前列腺,表现为无症状带虫状态或急、慢性炎症。当阴道毛滴虫遇到靶细胞时,发生阿米巴样变形,伸出许多伪足与靶细胞微绒毛交叉错联,紧密连接,在阴道酸性环境下可分泌酸性水解酶、膜收缩蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和苹果酸脱氢酶以及β-溶血素等,导致局部细胞死亡。由于滴虫在夫妻双方均可寄生,且男性多呈无症状带虫状态,因此,滴虫对于早期妊娠的不良影响常被低估,可导致早产、低出生体重、胎膜早破等。

5 外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)

VVC也是妊娠期女性常见的阴道感染类型,其与妊娠的关系多集中于孕晚期。由于假丝酵母菌可产生大量酶类,特别是胶原酶和含金属蛋白酶类,破坏胎膜胶质,致羊膜张力和弹性下降,导致胎膜早破。加上其诱发机体产生的炎性反应和代谢过程中产生的磷脂酶A2、白介素类以及炎症介质(前列腺素家族)等都能诱发强烈的宫缩。

03

妊娠期阴道炎的诊断和治疗

关于妊娠期阴道炎的诊断和治疗,点击详见前文——怀孕后那里分泌物过多,咋整?

04

妊娠期阴道炎的预防

由于复发性流产患者使用泼尼松、甲泼尼龙、环孢素、他克莫司、羟氯喹、白芍、TNF抑制剂等免疫抑制药物,为了预防阴道炎导致的胎膜早破、子痫前期等并发症,务必于12周进行白带常规、白带细菌培养、白带支原体培养检查。

2 注意个人卫生,不用能改变阴道pH值的洗涤用品。

3 内衣应柔软宽松,棉织品为好,避免内衣裤与袜子同洗。

4 避免不洁性交。

5 避免大量使用抗菌药物,以免阴道正常菌群失调。

参考文献

1 王智亮,等,实用妇产科杂志,2018,34(10),727-729。

2 Fettke F,etal. Frontiers in Immunology,2016,7(10):495.

3 Oakeshott P,etal. Bmj,2002,325(7376):1334-1336.

4 Donders GG,etal. American Journal of Obstetrics & Gynecology,2000,183(2):431-437.

付锦华生殖免疫之家:

  1.为复发性流产(习惯性流产)患者提供咨询服务,教育等。

  2.反复移植不着床,妊娠合并肾病,高血压,狼疮,子痫前期,反复生化妊娠等疾病提供文章,教育及服务。

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