CDE问答第二期来了，8 则最实用问题

1

问题：原料药的包材是否需要关联审评？如果不需要，包材的注册证已过期，证明性文件如何提交？

CDE答复：

（1）目前CDE对原料药的包材没有要求。

（2）原料药和包材不能关联

（3）原料药的包材没有明确要求，选择已经登记并且状态为“A”的包材更为保险，如果没有，选择“I”也可以，原料药厂家做好充分研究即可。

2

问题：产品背景：某脂肪乳注射液，2016年取得临床批件（注册分类变化前，3.1类）。目前还未开展临床试验。现想变更生产工艺（主要是pH调节步骤、均质的条件发生了变化），变更后按照指导原则完成相关研究，生产样品进行临床试验。此中变更，应进行什么流程？

以下做法，哪种更合理？

（1）在临床试验等级平台说明？得到准许后再进行变更研究？

（2）提交书面申请至CDE业务管理处？得到准许后再进行变更研究？

（3）按照《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则的通告（2017年第140号）》进行相关研究，待稳定性到3-6个月后，在CDE临床试验等级平台说明情况后，进行临床试验。申报生产时，将变更资料一并提交。若此中方法可行，临床试验是否需要等到稳定性3月放样结束后才可以进行？

CDE答复：

老三类，现属仿制药，若只做BE，建议变更工艺后，BE备案，进行BE试验。若涉及临床试验，不建议变更工艺，若需变更，需要进行相关研究，充分评估受试者安全，临床试验前不需要递交申请，报产时一并申报，企业承担变更风险。

3

问题：关于国产仿制药上市后变更原料药的生产工艺，如何申报？

CDE答复：

通过关联审评上市的国产仿制药，变更原料药生产工艺，申报方式：

（1）原料：原辅包登机平台更新信息，提交变更资料，进行形式审查。

（2）原料药允许变更后，制剂提交补充申请，进行关联审评。

4

问题：关于已上市化学药增加（变更）原料药供应商的问题，以下回答适用于“原料药单独申报通过技术审评，但未与制剂关联”的情况

CDE答复：

1. 按照国家局审评审批的补充申请事项申报，需进行技术审评。

2. 注册申请表填写事项

（1）国产药品注册－（补充）申请，申请事项分类－其它。

（2）“同品种已被受理或同期申报的其他制剂及规格”及“原辅料来源”，务必写清楚更换后的原料信息。

3.《原料药、药用辅料和药包材企业授权使用书》放在证明性文件中（1份原件），登记号务必与申请表对应。

4. 申报资料要求，尽量研究充分，能够支撑审评。参考《已上市化学药品变更研究指导原则》。

5

问题：丙泊酚中长链脂肪乳注射液和氟比洛芬酯注射液（属四类仿制药，脂肪乳注射液） 是先备案做PK后再申报注册，还是注册申报生产，批临床后再做临床？

CDE答复：可按照257号公告的要求，先进行BE备案

6

问题：公司自产的原料＋制剂，关联审评，原料不登记，原料是否需要填写注册报盘表，申报资料原料制剂是否合为一套？

具体问题：注册分类4，原料药仅供自用，不进行原料备案的情况下。申报资料是合为一套递交吗？第一部分为制剂，第二部分为原料药，第三部分制剂。原料就不需要填写注册报盘表了吗？若制剂使用已有登记号的原料，申报资料

CDE答复：

根据2017年第146号公告，化学注册分类4类的原料药不单独受理。原料药仅供自用的，应在制剂申报资料中提供，格式参见80号文。制剂使用已有登记号的原料，且已经公示，需要关联审评的，应在申请表中明确提出关联审评。同时根据146号公告要求，在申报资料中提交原料药使用授权书。

7

问题：关联审评仅供自用未递交光盘至CDE未自行登记的原料药，制剂拿到批件后，原料批准文件应如何获得？

CDE答复：

新系统上线后质量标准文件会统一对外公示，在新系统上线前可通过来公文索取。

8

问题：科学委员会应如何建立？

CDE答复：

您好，当前法规对此并无明确限定，敬请注意。

另咨询已经申报过资料的同仁，总结答案为：公司内部成立即可，包括生产、质量、研发等关键岗位负责人，资料已经递交，没有得到相关反馈。